Papel do TLR4 na hipertensão arterial experimental (2010)
- Authors:
- USP affiliated authors: PASSAGLIA, RITA DE CASSIA ALEIXO TOSTES - FMRP ; FORTES, ZULEICA BRUNO - ICB ; CARVALHO, MARIA HELENA CATELLI DE - ICB
- Unidades: FMRP; ICB
- Assunto: FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Hipoteses de trabalho: - A expressao do TLR4 (receptor tipo toll 4) esta aumentada na hipertensao arterial experimental - A ativacao do TLR4 no sistema cardiovascular contribue para o aumento da pressao arterial em ratos SHR (ratos espontaneamente hipertensos) MÉTODO E RESULTADOS: Verificamos a expressão do mRNA do TLR4 na aorta, arteríolas mesentéricas, coração e rim de SHR nas fases: pré-hipertensiva [5 semanas (sem.) e hipertensiva (10 e 15 sem.), através da técnica de PCR em tempo real, em animais tratados ou não com anti-hipertensivos. Como resultados dessa primeira avaliacao, vimos que a PA caudal (mmHg) dos animais SHR foi: 5 sem (108,1±6,7), 10 sem (179,2 ± 11,4) e 15 (181,1±8,2) sem. O tratamento dos SHR (15 sem) com losartan (138,82,7) e anlodipino (142,45,5) ,por 15 dias, diminuiu a PA versus aos não tratados. Foi observado uma diminuição gradual do RNAm de TLR4 na aorta dos SHR de acordo com a idade [5 sem (1,7±0,31); 10 sem (1,0±0,11)* e 15 sem (0,53±0,13)* *p≤0,05 vs 5 sem], sendo que o mesmo não ocorreu com os ratos Wistar. Nas arteríolas mesentéricas (1,1±0,25), coração (1,0±0,13) e rim (1,51±0,34) isolados de SHR 15 sem, observamos que há um aumento no RNAm de TLR4 quando comparado com os SHR 5 sem (arteríolas: 0,46±0,11*; coração: 0,67±0,1* e rim: 0,96±0,13* vs SHR 15 sem)Entretanto quando comparamos SHR versus Wistar com 15 sem, hipertensão estabelecida, somente observamos alteração no RNAm de TLR4 na aorta e rim dos SHR . A expressão do TLR4 nesses tecidos foi alterada após o tratamento com losartan e anlodipino, sendo que na aorta verificou-se um aumento no RNAm de TLR4 em relação ao SHR 15 sem, e no coração e arteríolas mesentéricas houve uma diminuição na expressão desse receptor. Tendo em vista a alteração do TLR4 no sistema cardiovascular de SHR fomos avaliar o efeito do bloqueio do TLR4 no processo hipertensivo. Para isso os SHR foram tratados com 1µg/dia do anticorpo anti-TLR4 por 15 dias (Milanski et al, 2009). Observamos que os animais SHR tratados com anti-TLR4 tiveram diminuição significativa da PA(mmHg) medida de forma direta (anti-TLR4: 142±7,2) em relação aos SHR não tratados (SHR: 162±4,2). Vimos ainda que o tratamento com anti-TLR4 diminui a concentracao plasmatica de IL-6 dos SHR. Além disso o relaxamento induzido pela acetilcolina, vasodilatador dependente do endotélio, em arteríolas mesentéricas foi maior nos SHR tratados com anti-TLR4 versus SHR não tratados. CONCLUSÃO: Observamos que a expressao do mRNA do TLR4 esta particularmente relacionada com a pressao arterial e a progressao da idade dos SHR. Dessa forma, sugerimos que o TLR4 contribui com a fisiopatologia da hipertensao arterial por mecanismos ainda nao totalmente esclarecidos
- Imprenta:
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental
-
ABNT
BOMFIM, G. F. et al. Papel do TLR4 na hipertensão arterial experimental. 2010, Anais.. São Paulo: FeSBE, 2010. . Acesso em: 03 out. 2024. -
APA
Bomfim, G. F., Santos Eichle, R. A., Passaglia, R. de C. A. T., Fortes, Z. B., & Carvalho, M. H. C. (2010). Papel do TLR4 na hipertensão arterial experimental. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Bomfim GF, Santos Eichle RA, Passaglia R de CAT, Fortes ZB, Carvalho MHC. Papel do TLR4 na hipertensão arterial experimental. Resumos. 2010 ;[citado 2024 out. 03 ] -
Vancouver
Bomfim GF, Santos Eichle RA, Passaglia R de CAT, Fortes ZB, Carvalho MHC. Papel do TLR4 na hipertensão arterial experimental. Resumos. 2010 ;[citado 2024 out. 03 ] - Participação da PKC na manutenção da resposta à noradrenalina em aortas de ratas diabéticas
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