Efeito a curto prazo da insulina na expressão de GLUT4 (2010)
- Authors:
- USP affiliated authors: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidades: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA (HUMANO)
- Language: Português
- Abstract: É possível que a insulina seja um importante regulador da expressão de GLUT4, entretanto as inúmeras alterações metabólico-hormonais que ocorrem in vivo, não permitiram até o momento, que se defina claramente esse papel. Com o isolamento dessas variáveis metabólico-hormonais é possível determinar os efeitos diretos da insulina nesta regulação. Assim, o objetivo desta pesquisa foi investigar, in vitro, o efeito da insulina a curto prazo nos mecanismos de regulação da expressão de GLUT4 no músculo sóleo de ratos. MÉTODO E RESULTADOS: Para isso, os músculos sóleos de ratos Wistar jejuados por 48 horas foram extraídos e incubados por 3 horas em tampão de Krebs suplementado ou não com insulina regular (16,7 nM), wortmanina (10 nM), TNF-α (10 nM) e rapamicina (25 nM). Nestes tecidos avaliou-se o conteúdo protéico de GLUT4, Akt e mTOR (Western), o conteúdo de mRNA de GLUT4, HIF-1a, MEF2A, MEF2C, MEF2D e NF-kB (PCR) e a atividade de ligação dos fatores de transcrição NF-kB e MEF2 ao gene do GLUT4 (Gel Shift). O músculo sóleo incubado com tampão e insulina por 3 horas aumentou o conteúdo protéico total de GLUT4 nas concentrações de 1mU/mL e 2mU/mL em relação ao tampão puro. A adição de wortmanina nesta incubação reverteu a mudança promovida pela insulina, diminuindo o conteúdo protéico de GLUT4, provavelmente via inibição de Akt. A incubação na presença de TNF-α, também reduziu a expressão de GLUT4. Já a adição de rapamicina na incubação não alterou o conteúdo protéico de GLUT4A expressão de mTOR não se alterou na incubação com insulina e/ou rapamicina em relação a incubação com tampão puro. O músculo sóleo incubado com tampão e insulina por 3 horas não alterou o mRNA de HIF1a e MEF2C, mas aumentou o mRNA de GLUT4, MEF2A e MEF2D, além de diminuir a expressão do mRNA de NF-kB em relação ao músculo incubado sem insulina. O músculo sóleo incubado com tampão e insulina por 3 horas aumentou a atividade de ligação do fator transcricional MEF2 ao gene do GLUT4, enquanto a atividade de ligação do NF-kB diminuiu. A incubação com tampão e TNF-α aumentou a atividade de ligação do NF-kB, sendo que esse efeito foi praticamente revertido com a adição de insulina. CONCLUSÃO: Os resultados indicam que a insulina é um importante regulador da expressão de GLUT4 a curto prazo, pois promoveu um aumento do mRNA e do conteúdo protéico total de GLUT4. É possível que essa regulação esteja relacionada com a ativação da via da PI3k/Akt, além da regulação dos fatores de transcrição MEF2 (ativando) e NF-kB (inibindo)
- Imprenta:
- Source:
- Título do periódico: Resumos
- Conference title: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental
-
ABNT
MORAES, P. A.; MACHADO, Ubiratan Fabres. Efeito a curto prazo da insulina na expressão de GLUT4. Anais.. São Paulo: FeSBE, 2010. -
APA
Moraes, P. A., & Machado, U. F. (2010). Efeito a curto prazo da insulina na expressão de GLUT4. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Moraes PA, Machado UF. Efeito a curto prazo da insulina na expressão de GLUT4. Resumos. 2010 ; -
Vancouver
Moraes PA, Machado UF. Efeito a curto prazo da insulina na expressão de GLUT4. Resumos. 2010 ; - Introdução a fisiologia endócrina
- Absence of EIF2 alpha phosphorylation could result in insulin resistance in L6 myotubes treated with palmitate
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