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Células T reguladoras CD4+ ‘CD25 POT. HIGH’ FOXP3+ em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: FAGUNDES, NADIELE FÁTIMA DE MARCO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: LEUCEMIA MIELOIDE; LINFÓCITOS; IMUNOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma neoplasia hematológica caracterizada pelo gene de fusão BCR-ABL1 e é uma doença em que o sistema imunológico desempenha um papel importante no combate à célula tumoral, como evidenciado pelo sucesso obtido com infusões de linfócitos do doador, em pacientes que haviam recaído após transplante de medula óssea alogênico, bem como com as remissões hematológicas e citogenéticas alcançadas com o tratamento com IFN-‘alfa’. Adicionalmente, número elevado de células T reguladoras tem sido encontrado em diversos tipos tumorais e em algumas neoplasias hematológicas promovendo a tolerância do sistema imunológico aos antigenos tumorais. Embora o aparecimento do oncogene, que leva à LMC, ocorra na célula tronco e raramente envolve a linhagem de células T, os dados da literatura, apesar de contraditórios, apontam para uma ação do mesilato de imatinibe (fármaco utilizado atualmente no tratamento da doença) sobre essas células. Devido à necessidade que o paciente tem de fazer uso desta droga por toda vida, visto que o tratamento não promove a cura da doença, o melhor entendimento da ação desta droga sobre o sistema imunológico é necessário. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar quantitativamente as subpopulações de células T, em especial as células T reguladoras, bem como o perfil de citocinas do padrão Th1 e Th2, ao diagnóstico e após três e seis meses tratamento com imatinibe por meio de imunofenotipagem e pela técnica do Cytometric Bead Array. Foram analisadas amostras de sangue periférico de pacientes com LMC antes, três meses e seis meses após o inicio da terapia. As populações e subpopulações de linfócitos TCD4+ e TCD8+, bem como as populações de células NK, NKT e células T reguladoras foram estudadas em amostras de sangue de dezassete pacientes e dezesseis individuos controles e os resultados foramapresentados em números absolutos baseado nas contagem de linfócitos obtidas no hemograma. A população de linfócitos totais e de células T, bem como as populações de células NK e NKT apresentava-se aumentada nos pacientes ao diagnóstico e se normalizava já aos três ou aos seis meses de tratamento, quando os pacientes se encontravam em remissão hematológica. De modo menos relevante, o mesmo foi encontrado para a população de células T CD8+. Diferentemente, o número de Treg ao diagnóstico encontrava-se diminuido e aumentava durante o período de tratamento, também aproximando-se do observado no grupo controle. As concentrações de todas as citocinas estudadas encontravamse elevadas ao diagnóstico, e de modo mais relevante o TNF-‘alfa’ e IL-4. Em conclusão, observamos a capacidade da leucemia mielóide crónica em promover respostas imunológicas contra o tumor, por meio do número elevado de células T CD8, NK e NKT ao diagnóstico que diminuem com o uso da droga, correlacionandose inversamente com o número aumentado de células Treg observado durante tratamento. Diante disso, o uso de medicamentos que reduzem drasticamente a massa tumoral, como os inibidores de tirosino-quinase, utilizados em conjunto com estratégias terapêuticas que possam aproveitar a ação do sistema imunológico no combate à célula neoplásica, parece ser a melhor opção terapêutica para esses pacientes
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.05.2010

  • How to cite
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    • ABNT

      FAGUNDES, Nadiele Fátima de Marco. Células T reguladoras CD4+ ‘CD25 POT. HIGH’ FOXP3+ em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica. 2010. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 03 mar. 2026.
    • APA

      Fagundes, N. F. de M. (2010). Células T reguladoras CD4+ ‘CD25 POT. HIGH’ FOXP3+ em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Fagundes NF de M. Células T reguladoras CD4+ ‘CD25 POT. HIGH’ FOXP3+ em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica. 2010 ;[citado 2026 mar. 03 ]
    • Vancouver

      Fagundes NF de M. Células T reguladoras CD4+ ‘CD25 POT. HIGH’ FOXP3+ em pacientes com Leucemia Mielóide Crônica. 2010 ;[citado 2026 mar. 03 ]

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