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Expressão gênica de moléculas associadas com a modulação do sistema imune, Qa1, Qa2, Qa10 e Aire, durante a antogenia de órgãos linfóides murinos (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: LIMA, BRENO LUIZ MELO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA; ONTOGENIA; TIMO (SISTEMAS SANGUÍNEO E IMUNE); IMUNOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Qa-2 e Qa-1 são moléculas murinas não-clássicas do MHC de classe I e são os homólogos funcionais do HLA-G e HLA-E, respectivamente. Essas moléculas estão envolvidas na modulação do sistema imune através da inibição da ação de células T ‘CD8 POT. +’ e células NK pela interação com receptores de inibição. Outra molécula n30-clássica do MHC de classe 1, a molécula Qal0 e característica do fígado e pode ser encontrada em altas concentrações na circulação. O Aire (autoimmune regulator) e o regulador transcricional responsavel pela expressão de milhares de antígenos tecido-específicos da medula tímica promovendo o fenômeno de expressão gênica promiscua durante o processo de seleção negativa de timócitos. Falhas na expressão do Aire estão relacionadas com a ocorrência de graves manifestações autoimunes. Com o objetivo de caracterizar a expressão de genes envolvidos na modulação das respostas imunes, o presente estudo avaliou a expressão gênica de H2-Q7(Qa-2), H2T23(Qa-1), H2-Q10(Qa10) e Aire durante o desenvolvimento fetal e pós-natal do timo, de órgãos linfóides periféricos e de sítios imunologicamente privilegiados em animais das linhagens C57BL/6 e BALB/c. Foram obtidas amostras de RNA dos órgãos durante o período fetal (E13.5 a E20.5) e pós-natal (1, 5,10,15, 45 e 60 dias). A quantificação da expressão gênica foi realizada pela técnica de PCR em tempo-real e os resultados expressos em escala de quantificação relativa (QR) calculados através do método ‘2 POT. –ΔΔCt’. No timo, transcritos para o gene H2-Q7 foram detectados em níveis elevados ao longo de todo o desenvolvimento, com níveis aumentados na fase adulta (P<0,001). No período fetal, H2-Q7 foi mais expresso em timo fetais com E20.5 dias (P<0,05), período de ocorrência dos processos de seleção tímica . Os perfis de expressão de H2-Q7 no timo, e em órgãos linfóides periféricos, mostrara m padrões distintos,caracterizado pelo aumento gradativo nos níveis de transcritos de acordo com o avanço da idade do animal. O perfil de expressão de H2-T23 se manteve sem grandes variações ao longo da ontogenia do timo. Fígado e intestino, respectivamente, foram os órgãos que expressaram os níveis mais elevados de H2-T23 com tendência ao aumento de acordo com a idade (p<0,001). 0 gene H2-Q10 foi expresso preferencialmente pelo fígado em níveis 5 vezes mais elevados na fase adulta. A analise do perfil de expressão de Aire no timo mostrou que o pico de expressão desse gene ocorreu por volta do dia E16.5 em animais C57BL/6, e dia E18.5 em BALB/c (P<0,001). Em ambas as linhagens, a express30 de Aire foi detectada, em níveis diminuídos, durante a fase adulta do timo e, ainda, em órgãos linfóides periféricos em diferentes idades. Na placenta, de maneira geral, os níveis de mRNA de todos os genes diminuíram co m o avanço da gestação. No cérebro não detectamos níveis consideráveis de genes de classe lb. De maneira geral, as linhagens C57BL/6 e BALB/c apresentaram perfis de expressão gênica semelhantes, entretanto, com níveis de transcritos diferentes, variando de acordo com a fase de desenvolvimento de cada órgão. Esses resultados sugerem que genes não-clássicos do MHC começam a ser expressos cedo durante a ontogenia dos órgãos linfóides e os seus níveis variam de acordo com a idade do animal, podendo estar relacionados com a manutenção dos mecanismos atuantes na manutenção da tolerância lmunológica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 08.07.2010

  • How to cite
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    • ABNT

      LIMA, Breno Luiz Melo. Expressão gênica de moléculas associadas com a modulação do sistema imune, Qa1, Qa2, Qa10 e Aire, durante a antogenia de órgãos linfóides murinos. 2010. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 27 jan. 2026.
    • APA

      Lima, B. L. M. (2010). Expressão gênica de moléculas associadas com a modulação do sistema imune, Qa1, Qa2, Qa10 e Aire, durante a antogenia de órgãos linfóides murinos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Lima BLM. Expressão gênica de moléculas associadas com a modulação do sistema imune, Qa1, Qa2, Qa10 e Aire, durante a antogenia de órgãos linfóides murinos. 2010 ;[citado 2026 jan. 27 ]
    • Vancouver

      Lima BLM. Expressão gênica de moléculas associadas com a modulação do sistema imune, Qa1, Qa2, Qa10 e Aire, durante a antogenia de órgãos linfóides murinos. 2010 ;[citado 2026 jan. 27 ]


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