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Análise da expressão gênica e proteômica em pacientes com doença de Alzheimer: busca de marcadores periféricos (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: ATHIé, MARIA CAROLINA PEDRO - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA (ANÁLISE); DOENÇA DE ALZHEIMER; PACIENTES
  • Language: Português
  • Abstract: A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa influenciada por elementos genéticos e ambientais. O diagnóstico é baseado em parâmetros clínicos, mas sua confirmação é post-mortem, após avaliação patológica durante a autópsia. A identificação de biomarcadores baseados em tecido periférico como o sangue permitiria um diagnóstico menos invasivo e mais preciso, como também poderia servir como marcador de predisposição, conversão, progressão e resposta à tratamento. Para atingir tal objetivo, métodos de prospecção em larga escala de perfis de expressão gênica e protéica têm sido extensamente aplicados. O presente estudo se propôs a selecionar e validar potenciais candidatos a biomarcadores na DA, e também, de identificar potenciais biomarcadores pelo desenvolvimento de perfis proteômicos de plaquetas de pacientes. Dados publicados de microarray para DA foram comparados e genes com perfil de expressão similar em pelo menos dois estudos independentes foram selecionados. Foram identificados 4 genes de expressão aumentada em pacientes (HLADRB1, HLAB, CIRBP, S100A4) e 4 genes de expressão diminuída (CALM1, ATP5J2, KIF1B, FLOT1), que posteriormente foram submetidos a validação por PCR em tempo-real em amostras de RNA extraído a partir de leucócitos de sangue periférico de 20 pacientes e 20 controles idosos. Ao mesmo tempo, padronizamos e traçamos o perfil proteômico de pools de proteínas de plaquetas de pacientes do sexo feminino e masculino e seus respectivos controlesidosos por Eletroforese Bidimensional (2-D). Dentre os genes analisados por meio de PCR em tempo-real, três (ATP5J2, S100A4 e KIF1B) apresentaram expressão aumentada no grupo DA em relação ao grupo controle (p >0,05). Estes genes podem estar envolvidos na resposta inflamatória periférica e indução da apoptose. A padronização do perfil proteômico por 2-DE foi bem sucedida e um conjunto de 5 proteínas diferencialmente expressas para ambos os gêneros foram obtidas, mas não foi possível a sua identificação por Espectrometria de Massas devido a massa limitada dessas proteínas em cada spot. Por ambas as técnicas foi possível identificar perfis diferentes de expressão gênica e protéica entre pacientes e controles idosos, demonstrando que sangue periférico é uma boa matriz de prospecção de biomarcadores de doenças neurodegenerativas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 05.08.2010
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      ATHIÉ, Maria Carolina Pedro; OJOPI, Elida Paula Benquique. Análise da expressão gênica e proteômica em pacientes com doença de Alzheimer: busca de marcadores periféricos. 2010.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-13082010-142129/ >.
    • APA

      Athié, M. C. P., & Ojopi, E. P. B. (2010). Análise da expressão gênica e proteômica em pacientes com doença de Alzheimer: busca de marcadores periféricos. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-13082010-142129/
    • NLM

      Athié MCP, Ojopi EPB. Análise da expressão gênica e proteômica em pacientes com doença de Alzheimer: busca de marcadores periféricos [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-13082010-142129/
    • Vancouver

      Athié MCP, Ojopi EPB. Análise da expressão gênica e proteômica em pacientes com doença de Alzheimer: busca de marcadores periféricos [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-13082010-142129/

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