Avaliação do efeito de inibidores de mastócitos e do fator de necrose tumoral na distrofia muscular de Duchenne (2010)
- Authors:
- Autor USP: BALTHAZAR, DANIELA DOVER DE ARAUJO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- DOI: 10.11606/T.17.2010.tde-29052023-163634
- Subjects: CAMUNDONGOS; DISTROFIA MUSCULAR; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Camundongo mdx; Inflammation; mdx mouse; Muscular dystrophy
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença fatal causada pela ausência da distrofina e caracterizada por degeneração progressiva da musculatura esquelética. O camundongo mdx, modelo da DMD, apresenta susceptibilidade à lesão das miofibras, elevação da creatina quinase (CK) sérica e ciclos de degeneração e regeneração muscular, fenótipo intensificado por atividade física. A lesão muscular é exacerbada por um processo inflamatório crônico, do qual participam citocinas e células do sistema imunológico. Dentre estas células, destacam-se os mastócitos que se acumulam nos sítios de lesão, liberando mediadores como o TNF-α, que também é liberado pelos macrófagos, neutrófilos e miofibras lesadas. Este trabalho teve por objetivos: i) estudar o efeito da atividade física compulsória na degeneração muscular de camundongos mdx, a fim de otimizar as condições experimentais para o teste de drogas; ii) identificar marcadores de lesão muscular; e iii) avaliar o potencial efeito anti-inflamatório das drogas cetotifeno e olopatadina (anti-histamínicos e inibidores da desgranulação de mastócitos), e LMP-420 (inibidor da transcrição do TNF-α) na progressão da DMD. Para tanto, camundongos mdx de 4 semanas de vida foram submetidos a atividade física e ao tratamento com as drogas por 5 semanas. Os resultados indicaram que a galectina-1 pode ser considerada um marcador de degeneração muscular. De acordo com os critérios analisados em conjunto (dosagem de CK e parâmetros quantitativos histológicos dos músculos gastrocnêmio, GA, diafragma, DIA), verificou-se que as três drogas resultaram em uma diminuição significativa da degeneração muscular. Camundongos mdx tratados com cetotifeno, olopatadina e LMP-420 apresentaram redução significativa tanto nos níveis séricos de CK (37%, 23% e 30% respectivamente), quanto na área relativa ocupada por miofibrasapresentando lesão no sarcolema (ceto: 95% no GA e 98% no DIA; olo: 73% somente no GA; e LMP-420: 98,6% no GA e 83,6% no DIA). Estes dados indicaram que as três drogas contribuíram para manter a integridade da musculatura esquelética de camundongos mdx, com destaque para a LMP-420
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 20.04.2010
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
ARAUJO, Daniela Dover de. Avaliação do efeito de inibidores de mastócitos e do fator de necrose tumoral na distrofia muscular de Duchenne. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-29052023-163634/. Acesso em: 24 jan. 2026. -
APA
Araujo, D. D. de. (2010). Avaliação do efeito de inibidores de mastócitos e do fator de necrose tumoral na distrofia muscular de Duchenne (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-29052023-163634/ -
NLM
Araujo DD de. Avaliação do efeito de inibidores de mastócitos e do fator de necrose tumoral na distrofia muscular de Duchenne [Internet]. 2010 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-29052023-163634/ -
Vancouver
Araujo DD de. Avaliação do efeito de inibidores de mastócitos e do fator de necrose tumoral na distrofia muscular de Duchenne [Internet]. 2010 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-29052023-163634/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2010.tde-29052023-163634 (Fonte: oaDOI API)
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