Participação do sistema calicreínas-cininas na progressão de melanoma (2010)
- Authors:
- Autor USP: PILLA, PATRÍCIA DILLENBURG - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: MELANOMA; RECEPTORES; SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA; METÁSTASE NEOPLÁSICA
- Language: Português
- Abstract: A incidência de casos de melanoma tem aumentado significativamente nos últimos anos e esse aumento tem sido correlacionado a uma maior exposição da população à radiação ultravioleta. O contexto de aumento de incidência e ainda baixa eficácia terapêutica levaram a grandes esforços na busca de novos alvos para terapias mais efetivas. Embora classicamente relacionados com regulação da pressão arterial sistêmica, os sistemas renina-angiotensina e calicreínas-cininas vêm sendo cada vez mais estudados com relação à atuação local, tendo importante contribuição em patologias como epilepsias, obesidade e inflamação. Com relação ao cancer, alguns trabalhos relatam a diminuição de tamanho da massa tumoral, diminuição de angiogênese e redução de casos de metástase após tratamento com inibidores da ECA (enzima conversara de angiotensina; cininase II), bloqueadores do receptor ‘AT IND.1’ de angiotensina e do receptor B2 de cininas. Com relação ao receptor B1 existem poucos estudos, e estes estão concentrados principalmente em tumores de próstata e de mama. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi investigar a participação do sistema calicreínas-cininas, com ênfase no receptor B1, em diferentes etapas da progressão tumoral de melanoma. Para isto, utilizamos a linhagem de melanoma murino Tm5, a qual constatamos expressar constitutivamente o RNA mensageiro deste receptor, bem como da enzima carboxipeptidase M (uma das enzimas responsáveis pela formação dos agonistas deste receptor); e não expressar o RNA mensageiro do receptor B2 de cininas e nem dos receptores ‘AT IND.1’ e ‘AT IND.2’ do sistema renina-angiotensina. A funcionalidade do receptor foi avaliada por ensaios de sinalização celular, tais como mobilização de cálcio intracelular e fosforilação de ERK1/2. Nos ensaios in vivo, constatamos que o receptor B1 é expresso 4,5 vezes mais em estágiosavançados do que em fases iniciais do tumor; e interessantemente o pré-tratamento de células Tm5 com o agonista do receptor B 1 antes do implante levou a uma queda de mais de 50% na incidência do aparecimento de tumores. No grupo de animais que receberam as células prétratadas com o agonista observamos que 60% destes animais mantiveram-se livres de tumor por 150 dias após inoculação das células tumorais, enquanto que 100% dos animais que receberam as células não estimuladas morreram até 40 dias após a inoculação. Na busca pelos mecanismos que poderiam explicar tais fenómenos, realizamos ensaios in vitro de motilidade celular, que mostraram uma diminuição de 50% na habilidade das células turnorais em migrar após estímulo com o agonista do receptor B1. Desta forma, nossos dados sugerem que, ao contrário do receptor B2, o receptor B 1 de cininas possui um papel protetor frete a progressão de melanomas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 28.04.2010
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ABNT
DILLENBURG-PILLA, Patrícia. Participação do sistema calicreínas-cininas na progressão de melanoma. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Dillenburg-Pilla, P. (2010). Participação do sistema calicreínas-cininas na progressão de melanoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Dillenburg-Pilla P. Participação do sistema calicreínas-cininas na progressão de melanoma. 2010 ;[citado 2024 set. 19 ] -
Vancouver
Dillenburg-Pilla P. Participação do sistema calicreínas-cininas na progressão de melanoma. 2010 ;[citado 2024 set. 19 ]
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