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Análise da expressão gênica em larga escala de células T CD4+ e CD8+ de pacientes com esclerose múltipla submetidos ao transplante autólogo de células tronco hematopoéticas (2010)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SOUSA, ALESSANDRA DE PAULA ALVES - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS; IMUNOLOGIA; TRANSPLANTE AUTÓLOGO; CÉLULAS-TRONCO
  • Language: Português
  • Abstract: A Esclerose múltipla (EM) é uma doença auto-imune caracterizada por inflamação, desmielinização e degeneração dos axônios e oligodendrócitos. A terapia em altas doses com imunossupressores seguida de transplante autólogo de células tronco hematopéticas (ADI/TACTH) tem emergido nos últimos anos como uma nova estratégia para tratar pacientes portadores de EM na fase progressiva da doença e refratários ao tratamento convencional. O perfil de expressão gênica das células T durante a fase da reconstituição imunológico destes pacientes ainda não foi determinado. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica em larga escala de células ‘T CD4 POT. +’ e ‘CD8 POT. +’ do sangue periférico de pacientes com EM submetidos ao ADI/TACTH, bem como determinar a expressão relativa de alguns genes funcionalmente envolvidos com a resposta imune. O RNA total de 8 amostras de células ‘T CD4 POT. +’ e ‘CD8 POT. +’ dos EM pacientes previamente ao transplante, e 4 amostras com 6 meses, 1 e 2 anos após o transplante foi processado para análise de DNA microarrays. A análise comparativa da expressão gênica foi realizada entre as amostras de EM pré-transplante e cada período pós-transplante, bem como com 4 amostras de indivíduos controles. Foi identificado um grande número de genes diferencialmente expressos (GDEs) em ambas as células T dos pacientes em todos os períodos avaliados após o transplante em relação as amostras do pré-transplante (valor estatístico, p<0.05 e fold change>2.0). A análise da caracterização molecular e função biológica dos DEGs foi realizada através de ferramentas de bioinformática tais como DAVID database e Ingenuity Systems, e posteriormente foram selecionados genes envolvidos com a resposta imune para o estudo da expressão relativa por PCR em tempo real. Foi determinada a expressão relativa de 23 GDEs em células‘T CD8 POT.+’ modulados após 0 transplante: nove fatores de transcrição (LEF1, FOXD1, CEBPD, JUN, JUNB, RELB, IFI16, AEBP1) incluindo o fator pós-transcricional PDCD4, a quimiocina CCR7 e a molécula de adesão L Selectina, três membros da família TNF (TNFRSF4, TNFRSF19L, LTß), sete genes os receptores de células imunes CD47 e SIRPG. Foi também determinada a expressão relativa em células ‘T CD4 POT. +’ dos genes modulados pós-transplante: STAT3, FcRL3, PDCD1, DGKH, CSNKlL1, L Selectina, CCR7 e PIAS3. Além do mais, foi observada a hiper expressão do TNFAIP3 em células ‘T CD8 POT. +’ dos EM pacientes em relação aos indivíduos controles, bem como dos genes JUN, IKBß, IKBɛ em células ‘T CD4 POT. +’. De forma geral, foi observada uma significativa mudança transcricional em células ‘T CD4 POT. +’ e ‘CD8 POT.+’ até o período de 2 anos pós-transplante, no entanto, foi evidenciado uma maior regulação da expressão de genes envolvidos com funções efetora e reguladora da resposta imune em células ‘T CD8 POT. +’ dos pacientes com EM durante a reconstituição imunológica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 24.05.2010

  • How to cite
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    • ABNT

      SOUSA, Alessandra de Paula Alves; VOLTARELLI, Júlio César. Análise da expressão gênica em larga escala de células T CD4+ e CD8+ de pacientes com esclerose múltipla submetidos ao transplante autólogo de células tronco hematopoéticas. 2010.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010.
    • APA

      Sousa, A. de P. A., & Voltarelli, J. C. (2010). Análise da expressão gênica em larga escala de células T CD4+ e CD8+ de pacientes com esclerose múltipla submetidos ao transplante autólogo de células tronco hematopoéticas. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Sousa A de PA, Voltarelli JC. Análise da expressão gênica em larga escala de células T CD4+ e CD8+ de pacientes com esclerose múltipla submetidos ao transplante autólogo de células tronco hematopoéticas. 2010 ;
    • Vancouver

      Sousa A de PA, Voltarelli JC. Análise da expressão gênica em larga escala de células T CD4+ e CD8+ de pacientes com esclerose múltipla submetidos ao transplante autólogo de células tronco hematopoéticas. 2010 ;

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