Envolvimento dos receptores CXCR1/CXCR2 e da CINC-1 na respostafebreil induzida pelo LPS (2010)
- Authors:
- Autor USP: YAMASHIRO, LÍVIA HARUMI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FEBRE; ANTI-INFLAMATÓRIOS; ANTIPIRÉTICOS; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O primeiro relato da atividade pirogênica das quimiocinas foi feito por Davatellis et al., em 1989 através da injeção do dubleto MIP-1 em coelhos. Desde então, diferentes grupos de investigadores demonstraram a atividade pirogênica do MlP-1α e β, IL-8, RANTES e CINC-1. Para exercer sua função as quimiocinas ligam-se aos seus receptores presentes na superfície da célula-alvo. O presente estudo investigou a participação dos receptores CXCR1/CXCR2 na resposta febril induzida pela administração i.v. de LPS (5 μg/kg), bem como seu envolvimento na resposta induzida pelos mediadores desencadeados por este estimulo. CINC-1, um agonista de receptores CXCR1 e CXCR2, injetado intracerebroventricular (i.c.v. 25 ng) ou intrahipotalamicamente (i.h. 50 pg) promoveu, de maneira dose-dependente, resposta febril e não hipertermia, pois o aumento de temperatura corporal foi acompanhado por uma diminuição na temperatura da pele da cauda. Investigamos também o efeito do antagonista destes receptores (reparixina) na febre induzida pelo LP S (300 ng, i.c.v.) e pela CINC-1 (150 ng, i.c.v.). A reparixina aboliu a febre induzida pelo agonista e reduziu a induzida pelo LP S. Além disso, 1 h após a administração do LPS a concentração da CINC-1 aumentou significativamente no fígado, hipotálamo, fluido cerebrospinal (CSF) e plasma sendo que os maiores aumentos ocorreram no fígado e no hipotálamo. A febre induzida pela ativação dos receptores CXCR1/CXCR2 centrais, através da administração i.c.v. de CINC-1, mostrou ser dependente de prostaglandinas, pois no pico desta resposta (4ª h) ocorreu aumento da concentração de ‘PGE IND.2’ no CSF (4ª h: aCSF=45,0 ± 25,4 pg/ml; CINC-1=2120,0 ± 413,0 pg/ml). Apoiando este resultado, o tratamento dos animais com inibidores não seletivos para ciclooxigenases (COX), ibuprofeno (10mg/kg, i.p.) e indometacina (2 mg/kg, i. p.) ou com inibidor seletivo paraCOX-2 , celecoxibe (5 mg/kg, p.o.) aboliu a febre e o aumento de ‘PGE IND.2’ no hipotálamo. O bloqueio dos receptores CXCR1/CXCR2 não alterou a resposta febril induzida por IL-1β (3,12 ng, i.c.v.), TNF-α (250 ng, i.c.v.), IL-6 (300 ng, i.c.v.), CRF (2,5 ,μg, i.c.v.), ‘PGF IND.2α’ (250 ng, i.c.v.) e ‘PGE IND.2’ (250 ng, i.c.v.), mediadores que sabidamente estão envolvidos na resposta febril induzida pelo LPS. Este conjunto de resultados indica que os receptores CXCR1/CXCR2 estão envolvidos na resposta febril induzida pelo LPS. Indica também que a CINC-1 é um dos mediadores envolvidos nesta resposta e em uma via dependente de ‘PGE IND.2’, entretanto estes receptores não estão envolvidos na febre induzida pelas citocinas estudadas, pelo CRF ou pelas prostaglandinas ‘PGF IND.2α’ e ‘PGE IND.2’
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 03.02.2010
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ABNT
YAMASHIRO, Lívia Harumi. Envolvimento dos receptores CXCR1/CXCR2 e da CINC-1 na respostafebreil induzida pelo LPS. 2010. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 30 set. 2024. -
APA
Yamashiro, L. H. (2010). Envolvimento dos receptores CXCR1/CXCR2 e da CINC-1 na respostafebreil induzida pelo LPS (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Yamashiro LH. Envolvimento dos receptores CXCR1/CXCR2 e da CINC-1 na respostafebreil induzida pelo LPS. 2010 ;[citado 2024 set. 30 ] -
Vancouver
Yamashiro LH. Envolvimento dos receptores CXCR1/CXCR2 e da CINC-1 na respostafebreil induzida pelo LPS. 2010 ;[citado 2024 set. 30 ]
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