Caracterização das populações de células T reguladoras e células T produtoras de IL-17 durante o desenvolvimento do diabetes induzido por estreptozotocina e avaliação do potencial terapêutico de células estromais mesenquimais nesse modelo experimental (2010)
- Authors:
- Autor USP: YAOCHITE, JULIANA NAVARRO UEDA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: DIABETES MELLITUS; TRANSPLANTE DE ÓRGÃOS; IMUNIDADE (RESULTADOS;REGENERAÇÃO)
- Language: Português
- Abstract: O diabetes mellitus do tipo 1 é uma doença autoimune órgão-específica, mediada por células T e é caracterizada pela destruição seletiva de células \03B2 pancreáticas produtoras de insulina. O tratamento convencional é feito com insulina e outras abordagens terapêuticas são limitadas, como o transplante de ilhotas pancreáticas. Esse cenário estimula novas pesquisas em busca de alternativas terapêuticas, tais como o tratamento com células-tronco. As células estromais mesenquimais (MSCs) possuem capacidade de diferenciar-se em outros tipos celulares, de migrar para tecido lesados, de modular o sistema imunológico e de secretar diversas citocinas e fatores de crescimento. O diabetes experimental pode ser induzido através de múltiplas doses de estreptozotocina (STZ) em camundongos de linhagens suscetíveis, no qual o efeito tóxico da droga promove a liberação de antígenos das células beta pancreáticas e estimula uma reação imune contra essas células. Muitos estudos têm mostrado a relaçãode células T reguladoras e células T produtoras de IL-17 (Thl7 e Tc17) na patogênese de diversas doenças autoimunes, no entanto, a real função dessas células no diabetes não está totalmente esclarecida. Desta forma, o presente estudo teve dois objetivos principais: (I) avaliar a população de células T reguladoras e células T produtoras de IL-17 no modelo de diabetes induzido por STZ em camundongos C57BL/6 e (II) avaliar o potencial terapêutico de células estromais mesenquimais (MSCs)humanas nesse modelo experimental. Os períodos iniciais de desenvolvimento do diabetes foram marcados por uma diminuição na expressão de moléculas reguladoras CTLA-4, GITR e PD-1 na superfície das células T \2018CD4 POT.+\2019 \2018CD25 POT.+\2019 no baço dos animais diabéticos e aumento na quantidade de células T \2018CD4 POT.+\2019 \2018CD25 POT.+\2019 positivas para Foxp3 e células T produtoras de ) IL-17 nos linfonodos pancreáticos desses animais. Ainda nesta fase de progressão da doença, observamos níveis aumentados de IL,6, IFN-\2018gama\2019 e TNF-\03B1 no pâncreas dos animais tratados com STZ e não observamos aumento na concentração de IL-17, sugerindo a participação de células Th1 na destruição das células beta pancreáticas. Nos períodos mais tardios de desenvolvimento da doença, observamos aumento na expressão das moléculas CTLA-4, GITR e PD-1 na superfície das células T \2018CD4 POT.+\2019 \2018CD25 POT.+\2019, bem como aumento nos níveis de IL 10 no pâncreas dos animais diabéticos, sugerindo um estágio de regulação e finalização da resposta imune. Com relação ao potencial terapêutico das MSCs no tratamento do diabetes experimental, observamos que duas infusões de MSCs humanas em camundongos C57BL/6 diabéticos foram capazes de reverter a hiperglicemia dos animais diabéticos, e, além disso, os animais tratados apresentaram aumento na massa de células beta produtoras de insulina, sugerindo um possível processo de regeneração promovido pelo transplante de MSCs.Desta forma, podemos sugerir que as células T produtoras de IL-17 participam nos períodos iniciais de desenvolvimento do diabetes neste modelo experimental, não atuando de forma direta na destruição das células beta, mas ficando retidas nos linfonodos pancreáticos. Além disso, os mecanismos reguladores da resposta imune começam a aparecer nos períodos mais tardios de progressão da doença. O tratamento com MSCs se mostrou eficaz podendo ser realizado de forma não restrita ao MHC
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 23.02.2010
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ABNT
YAOCHITE, Juliana Navarro Ueda. Caracterização das populações de células T reguladoras e células T produtoras de IL-17 durante o desenvolvimento do diabetes induzido por estreptozotocina e avaliação do potencial terapêutico de células estromais mesenquimais nesse modelo experimental. 2010. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Yaochite, J. N. U. (2010). Caracterização das populações de células T reguladoras e células T produtoras de IL-17 durante o desenvolvimento do diabetes induzido por estreptozotocina e avaliação do potencial terapêutico de células estromais mesenquimais nesse modelo experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Yaochite JNU. Caracterização das populações de células T reguladoras e células T produtoras de IL-17 durante o desenvolvimento do diabetes induzido por estreptozotocina e avaliação do potencial terapêutico de células estromais mesenquimais nesse modelo experimental. 2010 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Yaochite JNU. Caracterização das populações de células T reguladoras e células T produtoras de IL-17 durante o desenvolvimento do diabetes induzido por estreptozotocina e avaliação do potencial terapêutico de células estromais mesenquimais nesse modelo experimental. 2010 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Estudo comparativo entre células estromais mesenquimais derivadas de pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e de indivíduos saudáveis em relação ao potencial terapêutico no diabetes experimental
- Metabolic and pancreatic effects of bone marrow mesenchymal stem cells transplantation in mice fed high-fat diet
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