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Receptor Scavenger BI: efeito de polimorfismos e atorvastatina na expressão gênica em indivíduos hipercolesterolêmicos (2009)

  • Authors:
  • Autor USP: MAUREIRA, ALVARO DANILO CERDA - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBC
  • Subjects: BIOQUÍMICA CLÍNICA; LIPÍDEOS (METABOLISMO); POLIMORFISMO (ANÁLISE); HIPERCOLESTEROLEMIA (ESTUDO CLÍNICO;TERAPIA); FARMACOGENÉTICA
  • Language: Português
  • Abstract: O receptor scavenger classe B tipo I (SR-BI) media a captação seletiva do colesterol da lipoproteina de alta densidade (HDL) e participa no effluxo do colesterol livre para aceptores lipoprotéicos. A HDL tem um importante rol aterogênico associado com sua participação no transporte reverso do colesterol. Polimorfismos no gene que codifica para o SR-BI (SCARB1) foram relacionados com alterações do perfil lipidico sérico e outros fatores de risco associados com doença cardiovascular. As estatinas são inibidores da síntese do colesterol utilizados no tratamento da dislipidemia. Vários polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo intermediario de lipideos foram relacionados com diferenças na resposta a hipolipemiantes. Com a finalidade de avaliar o efeito de polimorfismos do SCARB1 sobre o perfil lipidico sérico, expressão gênica e a resposta a estatinas, foram selecionados 185 indivíduos normolipidênnicos (NL) e 147 pacientes hipercolesterolêmicos (HC). Os pacientes HC foram tratados com atorvastatina (10 mg/dia/4 semanas). DNA e RNA foram extraídos de amostras de sangue periférico. Os polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) G4A, In5C>T e Ex8C>T foram detectados por PCR-RFLP. A expressão de RNAm do SCARB1 em células mononucleares de sangue periférico (CMSP) foi analisada por PCR em tempo real usando o gene da Ubiquitina c (UBC) como referência endógena. Nos indivíduos HC, as freqüências dos alelos raros G4A (12%), In5C>T (7%) e Ex8C>T (40%), no grupo HC,foram similares às encontradas no grupo NL (4A: 15%, In5T: 7%, e Ex8T: 35%, p>0,05). O alelo ) SCARB1 4A (genótipos GA + AA) foi associado com valores diminuídos de apoAl no grupo NL. O alelo In5T foi associado com maior concentração LDL-C sérico (p=0,029), em NL, e com apoB e razão apoB/apoAl elevadas (p>0,05) no grupo HC. O SNP SCARB1 Ex8 C>T não foi relacionado com o perfil lipídico sérico basal, embora os portadores do genótipo Ex8CC foram associados com resposta reduzida ao tratamento com atorvastatina mostrando menor variação de colesterol total, LDL-C, apoB e razão apoB/apoAl. O SNP Ex8C>T foi associado com maior probabilidade (OR=3,1; 95% IC: 1,00-9,5; p=0,044) de ter uma resposta à atorvastatina diminuída. Os SNPs SCARB1 In5C>T e Ex8C >T estão em desequilíbrio de ligação. O haplótipo 'GIND.1''CIND.5' 'CIND.8'/'GIND.1''TIND.5''CIND.8' foi associado com concentrações basais elevadas de triglicérides e VLDL-C em NL e diminuídas de HDL-C e apoAl em HC. Os haplótipos 'GIND.1' 'CIND.5''CIND.8'/'AIND.1''CIND.5' 'CIND.8' e 'CIND.5''CIND.8'/'CIND.5' 'CIND.8' tiveram variação diminuída da apoB quando comparados com os outros haplótipos, 'GIND.1''CIND.5' 'CIND.8'/'AIND.1''CIND.5''CIND.8' e o diplótipo 'CIND.5' 'CIND.8'/'CIND.5' 'CIND.8' também apresentou uma variação reduzida da razão apoB/apoAl. Os SNPs G4A e In5C>T estão associados com diminuição da expressão gênica do SCARB1 em NL. O tratamento com atorvastatina não modifica a expressão de RNAm doSCARB1 em CMSP nos HC. Esses resultados são sugestivos de que os polimorfismos no SCARB1 estão associados com valores basais do perfil lipidico sérico e de expressão de RNAm do SCARB1, assim como de resposta à atorvastatina
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.05.2009
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    • ABNT

      CERDA MAUREIRA, Álvaro Danilo; HIRATA, Rosario Dominguez Crespo. Receptor Scavenger BI: efeito de polimorfismos e atorvastatina na expressão gênica em indivíduos hipercolesterolêmicos. 2009.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-06122011-115728/pt-br.php >.
    • APA

      Cerda Maureira, Á. D., & Hirata, R. D. C. (2009). Receptor Scavenger BI: efeito de polimorfismos e atorvastatina na expressão gênica em indivíduos hipercolesterolêmicos. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-06122011-115728/pt-br.php
    • NLM

      Cerda Maureira ÁD, Hirata RDC. Receptor Scavenger BI: efeito de polimorfismos e atorvastatina na expressão gênica em indivíduos hipercolesterolêmicos [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-06122011-115728/pt-br.php
    • Vancouver

      Cerda Maureira ÁD, Hirata RDC. Receptor Scavenger BI: efeito de polimorfismos e atorvastatina na expressão gênica em indivíduos hipercolesterolêmicos [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-06122011-115728/pt-br.php


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