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Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de hormônio de crescimento (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: LIMA, DEISON SOARES DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: ACROMEGALIA; NEOPLASIAS (GENÉTICA); EXPRESSÃO GÊNICA
  • Language: Português
  • Abstract: O conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na patogênese dos somatotrofinomas tem evoluído progressivamente, entretanto alguns aspectos ainda permanecem desconhecidos. Várias proteínas ribossomais (PRs) têm sido relacionadas com a formação de tumores em humanos. Análise Seriada da Expressão Gênica (SAGE) permite o estudo da expressão gênica diferencial e a quantificação de transcritos em uma célula ou tecido. No presente estudo, bibliotecas de cDNA de tecido hipofisário normal e de tecido de tumor hipofisário secretor de GH foram geradas com o intuito de identificar genes diferencialmente expressos, os quais foram posteriormente submetido à validação por PCR em tempo real (qPCR). Na análise das bibliotecas normal e tumoral foram identificadas 21.030 e 22.329 SAGE Tags, respectivamente. Usando analise de bioinformática, foram identificados 13.722 e 14.993 genes exclusivos nas bibliotecas de cDNA normal e tumoral, respectivamente. Ambas as bibliotecas compartilharam 6.497 genes, dos quais, 2.188 hipo e 4.309 hiperexpressos na biblioteca tumoral em relação à normal. Filtrando os dados do SAGE, observamos uma série de genes diferencialmente expressos na hipófise normal, que estão relacionados com secreção hormonal fisiológica da hipófise, tais como POMC (62-vezes), LH (54- vezes), TSH (24-vezes), e PRL (5,0- vezes). A biblioteca do tumor hipofisário secretor de GH apresentou uma alta expressão do gene GH2 (3.2-vezes) comparada a biblioteca normal. Adicionalmente, identificamos, também, 33 hipo e 14 Tags hiperexpressas relacionadas a genes que codificam PRs. Dentre estas, selecionamos os genes RPSA, RPS3, RPS7, RPS14 e RPS29, os quais foram validados por qPCR. RPs tem sido relacionadas a funções extra-ribossomais como replicação de DNA, transcrição, translação, crescimento e proliferação celular, apoptose, e reparo de DNA; portanto, RPs podem modulara tumorigênese somatotrófica. Em conclusão, reportamos a primeira biblioteca de SAGE em tecido hipofisário normal e em tecido hipofisário tumoral secretor de GH, as quais permitem uma análise quantitativa do transcriptoma destes tecidos. Esses dados das bibliotecas de SAGE serão disponibilizados publicamente no website Cancer Genome Anatomy Project SAGE e poderão facilitar posteriores pesquisas neste campo. Validamos, também, alguns genes hipoexpressos que codificam PRs que podem ter uma possível função na tumorigênese dos somatotrofinomas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 13.01.2010

  • How to cite
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    • ABNT

      LIMA, Deison Soares de. Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de hormônio de crescimento. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 05 jan. 2026.
    • APA

      Lima, D. S. de. (2010). Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de hormônio de crescimento (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Lima DS de. Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de hormônio de crescimento. 2010 ;[citado 2026 jan. 05 ]
    • Vancouver

      Lima DS de. Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de hormônio de crescimento. 2010 ;[citado 2026 jan. 05 ]

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