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Via Notch em Schistosoma mansoni: Aspectos moleculares e funcionais (2009)

  • Authors:
  • Autor USP: MAGALHÃES, LIZANDRA GUIDI - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: SCHISTOSOMA MANSONI; EXPRESSÃO GÊNICA; VACINAS VIRAIS
  • Language: Português
  • Abstract: O desenvolvimento e a manutenção fisiológica dos organismos multicelulares são desencadeados por um conjunto de vias de sinalização que interpretam e transmitam sinais que culminará na ativação da transcrição de vários genes. Dentre os mecanismos de sinalização, destaca-se a via Notch por ser crítico na diferenciação celular em muitos organismos. Neste trabalho, estudamos os aspectos moleculares e funcionais da via Notch no parasita Schistosoma mansoni. Utilizando o banco de dados GeneDB de S. mansoni o qual reúne sequências provenientes dos projetos trancriptoma e genoma do parasita, a maioria dos componentens envolvidos com a via em estudo foram identificados no parasita, além disso, a sequência da proteína predita Smp_105360 identificada, possui uma arquitetura modular típica dos receptores Notch de outros organismos. A análise por PCR quantitativo dos transcritos SmNotch, SmSU(H), SmHES e para o complexo gama-secretase (SmPresenilina, SmPEN-2, SmNicastrina e SmAPH1) nas diversas fases evolutivas do parasita, monstrou que os componentes da via Notch foram expressos em todos os estágios analisados, no entanto, diferenças de expressão entre os estágios foram observadas. Utilizando um anticorpo policlonal direcionado contra a região Notch/LIN-12 e uma região sem domínio do receptor Notch identificado na análise predita, foi possível detectar nos extratos protéicos dos estágios de vermes adultos, ovos, cercárias e esquistossômulos uma marcação de aproximadamente ll0kDa, que sugere ser a proteína SmNotch sem sofrer as clivagens proteolíticas, e uma marcação de 55kDa nos estágios de vermes adultos e ovos, que pode ser a região extracelular do receptor após ter sido liberado pela clivagem proteolítica. A influência de curcumina e do inibidor de gama-secretase DAPT foi avaliada sobre os casais de vermes adultos e no desenvolvimento dos ovos mantidos in vitro.Os resultados demonstraram que curcumina causou várias mudanças no parasita, levando a morte dos mesmos nas maiores concentrações, e DAPT causou somente a separação dos casais de vermes adultos nas maiores concentrações. Nesta abordagem, também foi observado que ambos compostos, quando utilizados nas menores concentrações, causou uma diminuição no número de ovos e na porcentagem de ovos desenvolvidos quando comparados com os grupos controles. A análise comparativa do perfil de expressão dos transcritos para SmNotch e SmHES em vermes adultos e ovos demonstraram uma diminuição da expressão de SmNotch e SmHES em vermes adultos e ovos após a incubação com curcumina, e uma diminuição de SmHES quando incubados com DAPT, sugerindo o envolvimento da via Notch na formação e desenvolvimento dos ovos. Por fim, avaliamos a proteína recombinante SmNotch como um possível alvo de vacina contra a esquistossomose experimental, os resultados demonstraram que o esquema de imunização com a proteína SmNotch recombinante induziu uma proteção parcial contra à infecção experimental por S. mansoni. Em conclusão, as análises dos transcritos dos componentes da via Notch aliada aos estudos de inibição e imunológicos contribuíram significativamente para uma avaliação molecular e funcional preliminar desta via no parasita S. mansoni. Desta forma, as análises subsequentes poderão ser empregadas para a elucidação dos mecanismos pelos quais a via Notch coopera para garantir o desenvolvimento deste parasita
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.12.2009

  • How to cite
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    • ABNT

      MAGALHÃES, Lizandra Guidi; RODRIGUES, Vanderlei. Via Notch em Schistosoma mansoni: Aspectos moleculares e funcionais. 2009.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009.
    • APA

      Magalhães, L. G., & Rodrigues, V. (2009). Via Notch em Schistosoma mansoni: Aspectos moleculares e funcionais. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Magalhães LG, Rodrigues V. Via Notch em Schistosoma mansoni: Aspectos moleculares e funcionais. 2009 ;
    • Vancouver

      Magalhães LG, Rodrigues V. Via Notch em Schistosoma mansoni: Aspectos moleculares e funcionais. 2009 ;

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