Avaliação da expressão de Pr´PPOT.c´ na interação neurônio-glia, em astrócitos e os mecanismos de secreção de STI1 (2009)
- Authors:
- Autor USP: ARANTES, CAMILA PINTO - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; SISTEMA NERVOSO (ESTUDO); NEURÔNIOS; PROTEÍNAS DA MEMBRANA; MEMBRANA PLASMÁTICA
- Language: Português
- Abstract: As funções fisiológicas da proteína prion (Pr´PPOT.c´) estão sob ampla investigação e caracterização, especialmente as funções associadas ao desenvolvimento cerebral. Destaca-se que a associação de Pr´PPOT.c´ com Stress Inducible Protein 1 (STI1), induz neuritogênese e neuroproteção via proteína cinase extracelular reguladora (ERK) e proteína cinase dependente de AMPc (PKA) respectivamente. O presente estudo avaliou como a expressão de Pr'PPOT.c´ em astrócitos pode modular a interação neurônio-glia e o papel de STI1 como um fator autócrino em astrócitos. PrPPOT.c´ modula a interação neurônio-glia, a produção de fatores tróficos solúveis e a organização da laminina secretada na matriz extracelular pelos astrócitos. Desta forma, a expressão de Pr´PPOT.c´ tanto em astrócitos quanto em neurônios é essencial para a neuritogênese e sobrevivência neuronal. O papel autócrino de STI1 em astrócitos também foi demonstrado. A interação Pr´PPOT.c´-STI1 previne a morte celular por ativação da via de PKA, e ativa a diferenciação astrocitária, de uma forma protoplasmática para uma fibrosa pela indução de ERK1/2. De acordo com estes resultados, um menor grau de diferenciação é encontrado em camundongos deficientes para Pr´PPOT.c´. Estes apresentam uma expresão reduzida GFAP (proteína fibrilar acídica glial) e aumentada de vimentina e nestina em comparação com aqueles derivados de animais tipo-selvagem. STI1 promove ainda parada da proliferação astrocitária ativandoa via de PKC de maneira independente de Pr´PPOT.c´. O mecanismo pelo qual STI1 é secretada por astrócitos também foi avaliado e verificou-se que este é independente da via clássica mediada pelo complexo de Golgi. STI1 secretada é encontrada numa forma solúvel e em outra associada a componentes lipídicos e foram caracterizados por microscopia eletrônica como vesículas que variam entre 20-200nm. Dentre as vias de secreção não clássicas dependentes de lipídeos, ) a via de "shedding" de membrana foi descartada visto que STI1 não é secretada em associação com lipoproteínas. STI1 está presente em frações positivas para o receptor de transferrina, Hsp70, Hsp90 e Pr´PPOT.c´, sugerindo composição exossomal. Esses resultados indicam que STI1 pode ser classificada como um fator tráfico que associado ao seu "receptor" ou "co-receptor', Pr´PPOT.c´, modula a sobrevivência e diferenciação tanto de neurônios quanto de astrócitos.
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.09.2009
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ABNT
ARANTES, Camila Pinto. Avaliação da expressão de Pr´PPOT.c´ na interação neurônio-glia, em astrócitos e os mecanismos de secreção de STI1. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10122009-093708/. Acesso em: 12 fev. 2026. -
APA
Arantes, C. P. (2009). Avaliação da expressão de Pr´PPOT.c´ na interação neurônio-glia, em astrócitos e os mecanismos de secreção de STI1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10122009-093708/ -
NLM
Arantes CP. Avaliação da expressão de Pr´PPOT.c´ na interação neurônio-glia, em astrócitos e os mecanismos de secreção de STI1 [Internet]. 2009 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10122009-093708/ -
Vancouver
Arantes CP. Avaliação da expressão de Pr´PPOT.c´ na interação neurônio-glia, em astrócitos e os mecanismos de secreção de STI1 [Internet]. 2009 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10122009-093708/
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