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Monitoramento terapêutico e modelagem farmacocinética de antimicrobianos em pacientes queimados em unidade de terapia intensiva (2009)

  • Authors:
  • Autor USP: LÓPEZ, KARIN JANNET VERA - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBF
  • Subjects: FARMACOCINÉTICA CLÍNICA; QUEIMADURAS; ANTIBIÓTICOS (ESTUDO CLÍNICO); SEPSE (ESTUDO CLÍNICO)
  • Language: Português
  • Abstract: A sepse é a maior causa de morbidade e mortalidade em pacientes queimados, espera-se nestes pacientes, uma alteração profunda na farmacocinética dos antimicrobianos administrados uma vez que ocorrem importantes alterações fisiopatológicas. Investigaram-se trinta e um pacientes, portadores de sepse documentada e apresentando lesões ativas; utilizou-se o tratamento empírico conforme seguem os regimes de dose: 1g, 12/12h para a vancomicina, 1g, 6/6h para o imipenem e 2g, 8/8h para o cefepime. Sete coletas seriadas de sangue foram realizadas através de cateter venoso (2mL/cada); o plasma foi obtido pela centrifugação e armazenado no congelador ('MENOS' 80 'GRAUS CENTIGRADOS') até o ensaio. A concentração plasmática dos antimicrobianos foi determinada simultaneamente pela aplicação do método bioanalítico desenvolvido no estudo. O método de cromatografia líquida de alta eficiência demonstrou boa linearidade, precisão e exatidão para a determinação simultânea da vancomicina, cefepime e imipenem plasmáticos; aplicação desse método bioanalítico permitiu o monitoramento plasmático terapêutico e o estudo farmacocinético. Com base nos resultados obtidos de concentração plasmática versus tempo, aplicou-se a modelagem para investigar a farmacocinética desses agentes antimicrobianos nos pacientes queimados. Os parâmetros cinéticos foram estimados com base no modelo aberto de um compartimento pela aplicação do programa PK Solutions v. 2.0; a estatísticafoi realizada pela utilização do programa GraphPad Prism v. 4.0. Com base na farmacocinética alterada, as concentrações obtidas para a vancomicina e imipenem se mostraram abaixo dos valores recomendados para atingir eficácia; por outro lado, as concentrações obtidas para o cefepime se mostraram dentro da faixa recomendada para atingir eficácia, uma vez que não se registrou alteração da farmacocinética deste antimicrobiano nos pacientes queimados. ) Desta forma, o monitoramento plasmático terapêutico se mostrou importante, permitindo o ajuste de dose para a vancomicina e para o imipenem, uma vez que a concentração minima efetiva (CME) não foi atingida para ambos pela utilização do regime de dose empírica nos pacientes queimados. Por outro lado, o monitoramento do cefepime plasmático também se mostrou de relevância, uma vez que os pacientes queimados com longa permanência na terapia intensiva podem apresentar disfunção renal em alguma fase da internação; consequentemente, a individualização de dose será recomendada para esses pacientes. Adicionalmente, investigou-se a disposição cinética da vancomicina em nove pacientes queimados após duas diferentes intervenções cirúrgicas. Comparou-se a farmacocinética da vancomicina pós-desbridamento versus pos-enxertia com base no monitoramento plasmático após o regime de dose empírica (1g, 12/12h). Após multiplas infusões, o vale da vancomicina plasmática foi obtido pela coleta de sangueimediatamente antes da infusão subsequente e está relacionado ao acúmulo no estado de equilíbrio. Em conseqüência da depuração aumentada e meia-vida biológica reduzida pós-desbridamento comparado à pós-enxertia, registrou-se para a vancomicina vale abaixo da concentração efetiva mínima nos pacientes queimados. Finalmente, os resultados obtidos no presente estudo permitem concluir que a farmacocinética da vancomicina e do imipenem está alterada nos pacientes queimados com sepse, e recomenda-se o monitoramento das concentrações plasmáticas para garantir a eficácia de forma a previnir a emergência bacteriana.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.09.2009
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      VERA LÓPEZ, Karin Jannet; SANTOS, Silvia Regina Cavani Jorge. Monitoramento terapêutico e modelagem farmacocinética de antimicrobianos em pacientes queimados em unidade de terapia intensiva. 2009.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-29032010-154956/?&lang=pt-br >.
    • APA

      Vera López, K. J., & Santos, S. R. C. J. (2009). Monitoramento terapêutico e modelagem farmacocinética de antimicrobianos em pacientes queimados em unidade de terapia intensiva. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-29032010-154956/?&lang=pt-br
    • NLM

      Vera López KJ, Santos SRCJ. Monitoramento terapêutico e modelagem farmacocinética de antimicrobianos em pacientes queimados em unidade de terapia intensiva [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-29032010-154956/?&lang=pt-br
    • Vancouver

      Vera López KJ, Santos SRCJ. Monitoramento terapêutico e modelagem farmacocinética de antimicrobianos em pacientes queimados em unidade de terapia intensiva [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-29032010-154956/?&lang=pt-br

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