Caracterização clínico-laboratorial e análise da expressão gênica de linfócitos do sangue periférico como marcadores preditivos de gravidade e da resposta terapêutica em pacientes com artrite reumatóide (2009)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, RENÊ DONIZETI RIBEIRO DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: ARTRITE REUMATOIDE; EXPRESSÃO GÊNICA; TÉCNICAS E PROCEDIMENTOS DE LABORATÓRIO; TERAPÊUTICA (RESULTADOS)
- Language: Português
- Abstract: Os eventos envolvidos na patogênese da artrite reumatóide (AR) ainda permanecem obscuros, mas certamente sua etiologia é multifatorial. O epitopo compartilhado (Shared epitope - SE) do HLA-DRB1 é o fator de risco genético mais importante. Fatores de risco ambientais são menos entendidos. O tabagismo é um candidato, associado ao surgimento de anticorpos contra peptídeos citrulinados (anti-CCP). Anti-CCP são altamente específicos para AR. Além disso, pacientes com doença agressiva têm pior prognóstico, e, frequentemente falham em responder às terapias padrão. Predizer quem será respondedor a determinada terapia torna-se essencial para prevenir a perda funcional. Neste estudo, investigamos se a associação entre a produção de anti-CCP e o tabagismo foi influenciada pelo estado de portador do SE e, após estratificar os indivíduos em grupos, avaliamos suas respostas aos bloqueadores do TNFalfa. A fim de identificar marcadores e mecanismos de resistência e resposta aos bloqueadores do TNFalfa, estudamos as células mononucleares do sangue periférico (Periferal Blood Mononuclear Cells - PBMC) antes e após iniciar a terapia anti-TNFalfa. Cem pacientes de AR foram questionados sobre tabagismo. Para todos eles, foram obtidas amostras de sangue para tipagem HLA e quantificação de anti-CCP. Quarenta e dois indivíduos eram tabagistas e 58 não-tabagistas. a SE esteve presente em 61 pacientes e o anti-CCP foi positivo em 71. Encontramos que, entre os tabagistas, 25 eram SEpositivo, 20 apresentavam anti-CCP positivo e 5 com anti-CCP negativo, e 17 eram SE negativo, 12 apresentavam anti-CCP positivo e 5 apresentavam anti-CCP negativo (OR 4,0, IC 95% 1,10 a 14,50). Esses resultados sugerem que fatores ambientais contribuem para o surgimento de anti-CCP em indivíduos com carga genética de susceptibilidade para AR, sendo o tabagismo um forte candidato. Dezesseis pacientes necessitaram de terapia com bloqueadores do TNFalfa. Para eles, obtivemos PBMC em duas ocasiões, antes e depois de 20 semanas de tratamento anti-TNFalfa. RNA total foi extraído e copiado em cDNA. Sondas de cDNA marcadas com fluoresceína Cy3 foram hibridadas com microarray de cDNA. RNA irrelevante foi marcado com Cy5 e usado como referência. A expressão gênica diferencial foi analizada pelo método SAM (FDR< OU =5%). O 28-joint-count Disease Activity Score (DAS28) foi usado para classificar os indivíduos em respondedores e não-respondedores, de acordo com os critérios de resposta do EULAR. Depois de 20 semanas, a evolução clínica classificou 8 pacientes como respondedores e 8 pacientes como não- respondedores. A análise de microarray revelou genes relacionados com resposta inflamatória, crescimento celular, proliferação celular, aderência e migração e, especialmente, apoptose. Encontramos alguns genes que podem ser marcadores de resposta, bem como estar envolvidos em mecanismos moleculares de resposta ao anti- TNFalfa emindivíduos com AR
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 26.11.2009
-
ABNT
OLIVEIRA, Renê Donizeti Ribeiro de. Caracterização clínico-laboratorial e análise da expressão gênica de linfócitos do sangue periférico como marcadores preditivos de gravidade e da resposta terapêutica em pacientes com artrite reumatóide. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 07 out. 2024. -
APA
Oliveira, R. D. R. de. (2009). Caracterização clínico-laboratorial e análise da expressão gênica de linfócitos do sangue periférico como marcadores preditivos de gravidade e da resposta terapêutica em pacientes com artrite reumatóide (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Oliveira RDR de. Caracterização clínico-laboratorial e análise da expressão gênica de linfócitos do sangue periférico como marcadores preditivos de gravidade e da resposta terapêutica em pacientes com artrite reumatóide. 2009 ;[citado 2024 out. 07 ] -
Vancouver
Oliveira RDR de. Caracterização clínico-laboratorial e análise da expressão gênica de linfócitos do sangue periférico como marcadores preditivos de gravidade e da resposta terapêutica em pacientes com artrite reumatóide. 2009 ;[citado 2024 out. 07 ] - UPLC-MS/MS method for gemfibrozil determination in plasma with application to a pharmacokinetic study in healthy Brazilian volunteers
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