Tese

Papel da hemopexina na patogênese da sepse e da alfa-1 glicoproteína ácida na susceptibilidade de camundongos diabéticos a sepse (2009)

• Authors:
  • Spiller, Fernando
  • Cunha, Fernando de Queiroz (Orientador)
• Autor USP: SPILLER, FERNANDO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RFA
• Subjects: SEPSE; NEUTRÓFILOS; DIABETES MELLITUS; IMUNOLOGIA; FARMACOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: A falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso está associada com um mau prognóstico na sepse. De maneira similar, defeitos nas interações entre neutrófilos e células endoteliais contribuem para o aumento da susceptibilidade a infecções em outras doenças como a diabetes mellitus. As proteínas de fase aguda alfa-1-glicoproteína ácida (AGP) e hemopexina (Hx) podem mediar esses processos. O objetivo deste estudo foi determinar o papel da Hx na patogênese da sepse. Além disso, investigar o envolvimento da AGP na susceptibilidade de camundongos diabéticos a infecção polimicrobiana. Nossos resultados mostraram que Hx inibiu a migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal e aumentou a taxa de mortalidade nos camundongos submetidos à sepse não grave por ligação e perfuração do ceco (CLP). Em contraste aos camundongos selvagens, camundongos deficientes para Hx submetidos à sepse grave tiveram uma eficiente migração de neutrófilos para o foco infeccioso. Como consequência, esses animais tiveram baixos níveis de bacteremia e alta taxa de sobrevida. In vitro, Hx incubada com neutrófilos inibiu a resposta quimiotáxica induzida por C5a ou MIP-2 e induziu uma redução na expressão de CXCR2 e CD62L assim como aumento na expressão de CD11b. Em outra etapa deste trabalho, nós mostramos que camundongos diabéticos foram altamente susceptíveis a sepse devido à redução da migração de neutrófilos para o foco infeccioso, o que resultou em inibição da depuraçãobacteriana no local da infecção, bacteremia e elevada resposta inflamatória sistêmica. Ademais, em contraste aos camundongos não diabéticos, animais diabéticos submetidos à sepse não grave tiveram redução do rolamento, adesão e quimiotaxia dos neutrófilos, a qual foi acompanhada de redução na expressão de CD62L e CXCR2, e aumento na expressão de CD11b e GRK2. Camundongos diabéticos submetidos à sepse não grave também tiveram aumento nos níveis hepáticos do RNAm para AGP assim como aumento nos níveis séricos dessa proteína. O tratamento com insulina nos camundongos diabéticos diminuiu a taxa de mortalidade por prevenir a falência da migração de neutrófilos. Além disso, esse tratamento preveniu a diminuição da expressão do CXCR2 mediada pela GRK2 bem como inibiu a geração da AGP. Por fim, a administração de AGP aboliu os efeitos da insulina nos animais diabéticos. Os resultados apresentados demonstram um papel crucial da Hx na progressão da sepse experimental e sugere que a inibição terapêutica da Hx nas primeiras horas da sepse pode aumentar a migração de neutrófilos para o foco infeccioso, e como consequência, aumentar a taxa de sobrevida. Na segunda parte do trabalho, nossos resultados sugerem que a AGP pode ser um fator chave na falência da migração de neutrófilos em camundongos diabéticos, fenômeno estreitamente relacionado à susceptibilidade dos camundongos a infecções
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2009
• Data da defesa: 25.11.2009

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How to cite

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• ABNT

  SPILLER, Fernando. Papel da hemopexina na patogênese da sepse e da alfa-1 glicoproteína ácida na susceptibilidade de camundongos diabéticos a sepse. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 11 maio 2025.

• APA

  Spiller, F. (2009). Papel da hemopexina na patogênese da sepse e da alfa-1 glicoproteína ácida na susceptibilidade de camundongos diabéticos a sepse (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Spiller F. Papel da hemopexina na patogênese da sepse e da alfa-1 glicoproteína ácida na susceptibilidade de camundongos diabéticos a sepse. 2009 ;[citado 2025 maio 11 ]

• Vancouver

  Spiller F. Papel da hemopexina na patogênese da sepse e da alfa-1 glicoproteína ácida na susceptibilidade de camundongos diabéticos a sepse. 2009 ;[citado 2025 maio 11 ]

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