Estudo das interações entre fosfolipases 'A IND. 2' e o inibidor vegetal, ácido rosmarínico de Cordia verbenacea (Boraginaceae) por cocristalização e modelagem molecular (2009)
- Authors:
- Autor USP: MELIM, LORANE IZABEL DA SILVA HAGE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: FOSFOLIPASES A; INIBIDORES DE ENZIMAS; SERPENTES; VENENOS DE ORIGEM ANIMAL
- Language: Português
- Abstract: As peçonhas de serpentes do gênero Bothrops se caracterizam por induzir miotoxicidade, edema, coagulação, hemorragia e atividade fosfolipásica. Por essa razão, a busca de tratamentos alternativos contra os envenenamentos ofídicos tem frequentemente induzido pesquisas científicas com inibidores naturais e artificiais. O presente estudo tem como objetivo estudar as interações entre as 'PLA IND. 2's (Asp49 e Lys49) de veneno de serpente Bothrops jararacussu e o inibidor vegetal isolado da espécie Cordia verbenacea. A C. verbenacea é uma planta com diversas atividades farmacológicas já demonstradas, sendo utilizada também pela população como antiofídica. O extrato hidroalcoólico das folhas preparado a seco, foi submetido a técnicas cromatográficas de separação em colunas de Sephadex LH-20 e CLAE, obtendo-se a purificação do princípio ativo antiofídico da planta, o ácido rosmarínico. A peçonha de B. jararacussu foi submetida à cromatografia de filtração em gel Sephadex G-75 e, posteriormente, à cromatografia de troca. O ácido rosmarínico (AR) isolado do extrato metanólico de C. verbenacea e o já comercializado inibiram significativamente a hemorragia provocada pela peçonha bruta de B. jararacussu. A atividade edematogênica foi avaliada e ambos inibidores não inibiram significativamente a provocada pelas BthTX-I e II. Resultado semelhante foi obtido com as atividades anticoagulante, e fosfolipásica. O ácido rosmarínico, isolado e comercial, demonstrou altoefeito inibitório sobre a citotoxicidade e miotoxicidade induzida pela peçonha bruta e pela toxina BthTX-I, apresentando um menor efeito sobre a atividade miotóxica induzida pela toxina BthTX-II. Os resultados dos estudos das principais interações existentes entre enzimas e AR mostraram uma interação teórica enzima-inibidor bastante satisfatória. Nas simulações de "docking", o escore de interação entre AR e as enzimas BthTX-I, II e BthA-I-'PLA IND. 2' foi bastante satisfatório, reforçando a ideia de ligação entre inibidor-enzima observada experimentalmente. Para os inibidores selecionados foi realizada a derivação do padrão farmacofórico e estudos de campos de interação molecular, o que possibilitou sugerir modificações na estrutura do ácido rosmarínico, como uma primeira otimização in silico. No "screening" virtual, os resultados obtidos com compostos selecionados de bases de dados para inibição da BthTX-I se mostraram bastante promissores, direcionando os próximos passos do trabalho aos testes biológicos, os quais serão realizados com esta fosfolipase e os novos candidatos a inibidores, agora modelados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 30.10.2009
-
ABNT
MELIM, Lorane Izabel da Silva. Estudo das interações entre fosfolipases 'A IND. 2' e o inibidor vegetal, ácido rosmarínico de Cordia verbenacea (Boraginaceae) por cocristalização e modelagem molecular. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29122009-104344/. Acesso em: 08 abr. 2026. -
APA
Melim, L. I. da S. (2009). Estudo das interações entre fosfolipases 'A IND. 2' e o inibidor vegetal, ácido rosmarínico de Cordia verbenacea (Boraginaceae) por cocristalização e modelagem molecular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29122009-104344/ -
NLM
Melim LI da S. Estudo das interações entre fosfolipases 'A IND. 2' e o inibidor vegetal, ácido rosmarínico de Cordia verbenacea (Boraginaceae) por cocristalização e modelagem molecular [Internet]. 2009 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29122009-104344/ -
Vancouver
Melim LI da S. Estudo das interações entre fosfolipases 'A IND. 2' e o inibidor vegetal, ácido rosmarínico de Cordia verbenacea (Boraginaceae) por cocristalização e modelagem molecular [Internet]. 2009 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-29122009-104344/ - The impact of natural compounds on the treatment of neurodegenerative diseases
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