Estudo de células dendríticas durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis - o papel de galectina-3 (2009)
- Authors:
- Autor USP: RUAS, LUCIANA PEREIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS; LECTINAS; IMUNIDADE
- Language: Português
- Abstract: Demonstramos anteriormente que, na ausência de galectina-3, camundongos C57BL/6 substituem a sua resistência intermediária à infecção por P. brasiliensis por susceptibilidade, decorrente do desvio da resposta imunológica para o padrão T helper (Th) 2. Considerando o importante papel exercido por células dendríticas no balanço Thl/Th2, investigamos, durante a infecção por P. brasiliensis, o comportamento biológico de células dendríticas derivadas de camundongos C57BL/6, nocauteados, ou não, para o gene da galectina-3. Células dendríticas maduras, obtidas do baço de camundongos infectados com P. brasiliensis, tiveram a expressão de receptores do tipo Toll e a produção de citocinas reguladas por galectina-3. Por outro lado, galectina-3 não interferiu no número ou na expressão de marcadores fenotípicos dessas células. Células dendríticas derivadas de precursores da medula óssea de camundongos C57BL/6 selvagens expressaram galectina-3 precocemente, expressão essa que se manteve, ou mesmo aumentou, durante todo o processo de diferenciação celular, ocorrido in vitro. Galectina-3 exerceu efeito regulatório sobre a diferenciação celular, especialmente em presença de antígeno fúngico, condição sob a qual a diferenciação de BM-DCs de camundongos 'ga13 POT. +/+' foi até 70% menor do que a de 'ga13 POT. -/-', a julgar pela expressão dos marcadores CD11c CD1b. Quanto à expressão de RNAm para os receptores que reconhecem padrões moleculares associados à patógenos (PRRs) por célulasdendríticas imaturas, verificou-se que, sob estímulo de antígeno fúngico, a expressão de TLR2 e TLR4 é regulada por galectina-3. Já a expressão de dectina-l foi quase completamente bloqueada em presença do antígeno fúngico (mas não de LPS), sendo que a galectina-3 não exerceu qualquer efeito sobre tal inibição. Algumas repercussões funcionais da expressão de galectina-3 por células dendríticas foram verificadas. A internalização de leveduras de P. brasiliensis foi feita com eficiência cinco vezes superior por células dendríticas de camundongos 'ga13 POT. +/+' do que de 'ga13 POT. -/-'. A ativação in vitro de linfócitos T 'CD4 POT. +' naives por células dendríticas imaturas 'ga13 POT. +/+' pulsadas com antígeno fúngico foi, a julgar pelos níveis de IFN-'gama' produzidos, pelo menos três vezes superior do que a verificada com células 'ga13 POT. -/-'. A eficiência foi máxima quando tanto as células dendríticas quanto as células T 'CD4 POT. +' ensaiadas foram obtidas de camundongos 'ga13 POT. +/+'. Os fenômenos funcionais acima descritos podem ser atribuídos a ligações estabelecidas por galectina-3. Foi constatada sua ligação a componentes de leveduras de P. brasiliensis, com destaque para os derivados da parede celular. Isso poderia favorecer a internalização das leveduras pelas células dendríticas, já que estas expressam galectina-3 em sua superfície. Verificou-se também a interação de galectina-3 com TLR2, seguida de ativação de NF'capa'B que,sabidamente, é requeri da para a cascata de sinalização que conduz à produção de citocinas. Os resultados aqui obtidos contribuem para uma melhor compreensão do papel exercido pela galectina-3 no balanço da resposta imunitária durante infecções
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 17.09.2009
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ABNT
RUAS, Luciana Pereira. Estudo de células dendríticas durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis - o papel de galectina-3. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 11 out. 2024. -
APA
Ruas, L. P. (2009). Estudo de células dendríticas durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis - o papel de galectina-3 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ruas LP. Estudo de células dendríticas durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis - o papel de galectina-3. 2009 ;[citado 2024 out. 11 ] -
Vancouver
Ruas LP. Estudo de células dendríticas durante a infecção por Paracoccidioides brasiliensis - o papel de galectina-3. 2009 ;[citado 2024 out. 11 ]
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