Efeitos do estrógeno na potencialização da sinalização inflamatória induzida pelo estresse crônico imprevisível no sistema nervoso central in vivo (2009)
- Authors:
- Autor USP: SCAVONE, CRISTOFORO - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O interesse científico pelo estresse é bem antigo e seu estudo vem crescendo desde que evidências começaram a associar o estresse à ocorrência de doenças cardiovasculares, imunológicas e alguns tipos de câncer. Também tem se demonstrado a associação entre estresse e doenças neuropsiquiátricas, neurológicas e neurodegenerativas. Estudos realizados pelo nosso grupo demonstraram que, o estresse crônico imprevisível (EI) potencializa a ativação do fator de transcrição NFkappaB (NFKB) induzidos por LPS (lipopolissacarídeo), em córtex frontal e hipocampo de ratos, via ativação dos receptores de glicocorticóides. Evidências experimentais e clínicas indicam que o estrógeno, hoje amplamente utilizado na terapia de reposição hormonal em mulheres na pós-menopausa, reverte danos cognitivos causados por estresse e previne doenças neurodegenerativas. Além disso, estrógeno parece ter uma ação antiinflamatória, uma vez que este hormônio pode inibir a ativação de microglia, aumentar a expressão de genes antioxidantes e ainda, modular alguns parâmetros da resposta inflamatória, como por exemplo, a ativação do NFKB. Objetivos: Estudar a ação do estrógeno nos efeitos induzidos por estresse imprevisível associado a um estímulo inflamatório agudo (administração de LPS), em algumas regiões do encéfalo de ratas Wistar. (Protocolo de Ética em experimentação Animal ICB/USP nº102 aprovado em 19/09/06). Métodos: Definimos o tempo de tratamento do LPS (1,2,4 ou 6hs)através do Ensaio de Gel de Retardo. Uma vez definido este parâmetro, analisamos se a fase do ciclo estral (através de lavado vaginal), e consequentemente da concentração plasmática de estrógeno, poderiam influenciar esta resposta. ) Sendo assim, ratas em diferentes fases do ciclo foram injetadas com LPS (1 mg/kg; i.v) e 1hora após a injeção, os animais foram sacrificados e o padrão de ativação do NFKB foi avaliado em diversas regiões do encéfalo dessas ratas. Além disso, avaliamos também os efeitos do estresse crônico imprevisível (14dias) na ativação do NFKB pelo LPS, com o objetivo de avaliar se as ratas apresentavam o mesmo padrão de resposta encontrado nos nossos estudos realizados em ratos (Munhoz et al., J Neurosci. 2006). Resultados: Os resultados obtidos mostraram que o LPS (1 mg/kg; 1h i.v) ativou o NFKB no cerebelo, córtex frontal, hipotálamo, hipocampo e estriado das ratas e a fase do ciclo estral não influenciou na ativação deste fator induzida por LPS. Já em relação ao estresse crônico imprevisível, notamos diferenças importantes no padrão de resposta das ratas. A exposição crônica ao estresse foi capaz de potencializar a ativação do NFKB (LPS=79%; EI=44%; LPS+EI=122% vs controle) induzida por LPS apenas no estriado, região onde também observamos um maior aumento da ativação deste fator de transcrição pelo LPS. Conclusão: 1) LPS (1 mg/kg; i.v) induz ativação do NFKB com pico de atividade no intervalo de 1 hora no hipocampo, córtex frontal, estriado,hipotálamo e cerebelo de ratas; 2) A ativação do NFKB por LPS no SNC independe da fase do ciclo estral; 3) O estresse crônico imprevisível aumentou a ativação do NFKB apenas no estriado das ratas quando comparado com as outras estruturas encefálicas estudadas,e potencializou, nesta mesma estrutura, os efeitos do LPS na ativação do NFKB.
- Imprenta:
- Publisher: Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental - SBFTE
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapêutica Experimental
-
ABNT
SÁ LIMA, L. et al. Efeitos do estrógeno na potencialização da sinalização inflamatória induzida pelo estresse crônico imprevisível no sistema nervoso central in vivo. 2009, Anais.. Ribeirão Preto: Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental - SBFTE, 2009. . Acesso em: 15 out. 2024. -
APA
Sá Lima, L., Porto, C., Scavone, C., & Munhoz, C. D. (2009). Efeitos do estrógeno na potencialização da sinalização inflamatória induzida pelo estresse crônico imprevisível no sistema nervoso central in vivo. In Resumos. Ribeirão Preto: Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terapêutica Experimental - SBFTE. -
NLM
Sá Lima L, Porto C, Scavone C, Munhoz CD. Efeitos do estrógeno na potencialização da sinalização inflamatória induzida pelo estresse crônico imprevisível no sistema nervoso central in vivo. Resumos. 2009 ;[citado 2024 out. 15 ] -
Vancouver
Sá Lima L, Porto C, Scavone C, Munhoz CD. Efeitos do estrógeno na potencialização da sinalização inflamatória induzida pelo estresse crônico imprevisível no sistema nervoso central in vivo. Resumos. 2009 ;[citado 2024 out. 15 ] - Modulation of the innate immune response by NMDA receptors has neuropathological consequences
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