Estudo da participação ''beta' IND. 2'-integrina nas atividades fagocítica e microbicida de macrófagos alveolares e peritoneais na histoplasmose (2009)
- Authors:
- Autor USP: SOARES, ELYARA MARIA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: HISTOPLASMA; FAGOCITOSE; LEUCOTRIENOS; IMUNOLOGIA
- Keywords: 2-integrina; Histoplasmose; LTB4; 2-integrin; Histoplasmosis; LTB4; phagocytosis
- Language: Português
- Abstract: O Histoplasma capsulatum (H. capsulatum) é um fungo dimórfico patogênico e responsável por graves lesões pulmonares, as quais se caracterizam pelo acúmulo de leucócitos ao redor do fungo, resultando na formação de granulomas. A infecção ocorre principalmente pela inalação de conídios ou pequenos fragmentos de micélio que alcançam os alvéolos, onde se transformam em leveduras, que é a forma patogênica do fungo. Na resposta imune do hospedeiro, as integrinas participam nos mecanismos fagocíticos, essenciais na resposta à histoplasmose. As ''beta' IND. 2'-integrinas contêm uma cadeia ''beta' IND. 2', também conhecida como CD18, comum a várias moléculas de adesão, e uma cadeia o variável. Até o momento foram identificadas quatro cadeias o distintas: ''alfa' IND. L' a qual forma o dímero ''alfa' IND. L'''beta' IND. 2', também conhecido como LFA-1 (do inglês "Ieukocyte function antigen-1") ou CD11aCD18; ''alfa' IND. m', formando ''alfa' IND. m'''beta' IND. 2', chamado Mac-1 (do inglês "macrophage differentiation antigen 1") ou CR3 (do inglês "complement receptor 3") ou CD11bCD18; ''alfa' IND. x', formando ''alfa' IND. L'''beta' IND. 2', CD11cCD18, gp150, 95 ou CR4 (do inglês "complement receptor 4") e a cadeia ''alfa' IND. d', formando ''alfa' IND. L'''beta' IND. 2', CD11dCD18. Neste trabalho, investigamos o papel da molécula CD18 em macrófagos alveolares (MAs) e macrófagos peritoneais (MPs) nas funções efetoras contra H. capsulatum e a relação do leucotrieno 'BIND. 4' ('LTB IND. 4') nestas respostas. Inicialmente confirmamos que MAs e MPs provenientes dos animais 'CD18 POT. 1ow', expressam baixa porcentagem de CD11bCD18 (CR3). Demonstramos que, como esperado, MAs e MPs de ambos os grupos fagocitam mais leveduras opsonizadas com complemento do que não opsonizadas. Surpreendentemente, MAs de animais 'CD18 POT. 1ow' fagocitam 136% mais leveduras opsonizadas do que MAs de C57BL/6. Também, MPs destes animais fagocitam (contunua) (continuação) aproximadamente 240% mais leveduras quando infectados com H. capsulatum e opsonizados, quando comparados aos MPs de C57BL/6. A adição de 'LTB IND. 4' aumenta a atividade fagocítica em 520% por MAs de animais C57BL/6 e 200% por MAs de 'CD18 POT. 1ow', enquanto que a adição de 'LTB IND. 4' aumentou a fagocitose dos MPs de animais C57BL/6 em 600% vezes quando comparado aos MPs de 'CD18 POT. 1ow'. Este fenômeno foi inibido pela pré-incubação destas células com antagonista específico do receptor BLT1 apenas em animais C57BL/6. A adição de 'LTB IND. 4' na cultura de MPs reduziu a porcentagem de morte das leveduras apenas nos animais C57BL/6. Os animais 'CD18 POT. 1ow' produzem espontaneamente mais 'LTB IND. 4' e apresentaram um grande aumento na produção de óxido nítrico quando comparados aos animais C57BL/6. Pacientes acometidos pela Doença Granulomatosa Crônica (DGC) possuem deficiência congênita da molécula CD18. Células fagocíticas isoladas do sangue periférico de pacientes com DGC foramincubadas com leveduras opsonizadas e assim como macrófagos de animais deficientes de CD18, fagocitam mais leveduras opsonizadas (900%) ou não (300%), quando comparado com células de indivíduos sadios. Sugerimos que a molécula CD18 tem importante participação nos mecanismos efetores da imunidade inata, por mecanismo dependente de mediadores lipídicos, como o 'LTB IND. 4', no controle dos mecanismos de defesa contra H. capsulatum
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 10.08.2009
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ABNT
SOARES, Elyara Maria. Estudo da participação ''beta' IND. 2'-integrina nas atividades fagocítica e microbicida de macrófagos alveolares e peritoneais na histoplasmose. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11012010-162731/. Acesso em: 12 fev. 2026. -
APA
Soares, E. M. (2009). Estudo da participação ''beta' IND. 2'-integrina nas atividades fagocítica e microbicida de macrófagos alveolares e peritoneais na histoplasmose (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11012010-162731/ -
NLM
Soares EM. Estudo da participação ''beta' IND. 2'-integrina nas atividades fagocítica e microbicida de macrófagos alveolares e peritoneais na histoplasmose [Internet]. 2009 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11012010-162731/ -
Vancouver
Soares EM. Estudo da participação ''beta' IND. 2'-integrina nas atividades fagocítica e microbicida de macrófagos alveolares e peritoneais na histoplasmose [Internet]. 2009 ;[citado 2026 fev. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-11012010-162731/
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