Papel dos leucotrienos na proteção conferida pela imunização heteróloga BCG / DNA-HSP65 contra tuberculose (2009)
- Authors:
- Autor USP: FRANCO, LUÍS HENRIQUE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: LEUCOTRIENOS; TUBERCULOSE (EXPERIMENTAÇÃO); VACINAS VIRAIS
- Language: Português
- Abstract: A tuberculose é responsável por mais de 2 milhões de mortes ao ano. A imunidade protetora contra a tuberculose está relacionada com a ativação de linfócitos 'CD4 POT. +' e 'CD8 POT. +' produtores de IFN-'gama', citocina que potencializa os mecanismos microbicidas dos macrófagos para eliminação dos bacilos. Nos últimos anos, o leucotrieno 'B IND. 4' ('LTB IND. 4') destacou-se como mediador lipídico que participa da imunidade protetora contra diversas infecções, incluindo a tuberculose. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar o papel dos leucotrienos na proteção induzida pela imunização homóloga com DNA-HSP65 ou heteróloga com BCG/DNA-HSP65. Para isso, inicialmente, nós confirmamos a participação dos leucotrienos no controle da infecção por M. tuberculosis ao mostrar que animais C57BL/6, que controlam a replicação dos bacilos, secretam mais 'LTB IND. 4'; e ao bloquear a síntese de leucotrienos com a droga MK-886, estes animais ficaram suscetíveis à infecção. Em seguida, nós passamos a avaliar se os leucotrienos participavam da proteção conferida pela imunização homóloga com DNA-HSP65 ou heteróloga (prime-boost) com BCG/DNA-HSP65. Nossos resultados mostraram que animais deficientes para a síntese de LT (5-LO KO) infectados foram mais suscetíveis à infecção em relação aos animais WT. A maior suscetibilidade dos animais 5-LO KO foi associada à redução na secreção de IFN-'gama', nitrito e IL-17, aumento na secreção de 'PGE IND. 2', defeitos no recrutamentode células inflamatórias e aumento no influxo de células 'Foxp3 POT. +' para os pulmões. A imunização homóloga perdeu completamente seu efeito protetor na ausência de leucotrienos, enquanto a imunização heteróloga induziu proteção parcial. Animais 5-LO KO imunizados pelo esquema prime-boost secretaram concentrações mais elevadas de IL-17 e tiveram menor influxo de células 'Foxp3 POT. +' para os pulmões quando comparados aos animais 5-LO KO não imunizados e infectados. A inibição da síntese de prostaglandinas durante o protocolo de imunização pela estratégia prime-boost reduziu a capacidade protetora da vacina tanto em animais WT como nos 5-LO KO, sugerindo que as prostaglandinas podem desempenhar papel no processo de imunização. Em conjunto, nossos resultados reforçam a importância dos leucotrienos na imunidade protetora contra tuberculose, sugerindo sua atuação indireta, uma vez que, além de contribuírem para síntese de IFN-'gama' e nitrito, também parecem colaborar na síntese de IL-17
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 12.08.2009
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ABNT
FRANCO, Luís Henrique. Papel dos leucotrienos na proteção conferida pela imunização heteróloga BCG / DNA-HSP65 contra tuberculose. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27102009-174027/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Franco, L. H. (2009). Papel dos leucotrienos na proteção conferida pela imunização heteróloga BCG / DNA-HSP65 contra tuberculose (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27102009-174027/ -
NLM
Franco LH. Papel dos leucotrienos na proteção conferida pela imunização heteróloga BCG / DNA-HSP65 contra tuberculose [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27102009-174027/ -
Vancouver
Franco LH. Papel dos leucotrienos na proteção conferida pela imunização heteróloga BCG / DNA-HSP65 contra tuberculose [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-27102009-174027/
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