Análise do perfil de expressão gênica em linfócitos T 'CD8 POT. +' isolados de pacientes infectados pelo HTLV-1 (2009)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA,TATHIANE MAISTRO MALTA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 601
- Subjects: RETROVIRIDAE; EXPRESSÃO GÊNICA; LINFÓCITOS T
- Language: Português
- Abstract: O vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) foi o primeiro retrovírus humano descrito e está etiologicamente associado a duas principais manifestações clínicas: a leucemia ou linfoma de células T do adulto (ATLL) e a mielopatia associada ao HTLV-1 ou paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). É estimado que 3 a 5% das pessoas infectadas pelo HTLV-1 desenvolvem as doenças associadas, enquanto a maioria permanece assintomática. A HAM/TSP é uma manifestação inflamatória do sistema nervoso central e o mecanismo pelo qual o HTLV-1 induz o surgimento de HAM/TSP ainda é questão de debate. Os linfócitos T CD8+ citotóxicos (CTL) têm uma participação importante na resposta imunológica dirigida contra o HTLV-1 e a eficiência com que as CTLs eliminam as células infectadas pelo vírus está relacionada com a carga proviral (CPV) do indivíduo e consequentemente com o risco de desenvolvimento de HAM/TSP. No presente trabalho, foram avaliados os perfis de expressão gênica de linfócitos T CD8+ isolados de portadores assintomáticos (HAC), pacientes com HAM/TSP (HAM/TSP) e de indivíduos sadios (CT) por meio da metodologia de Serial Analysis of Gene Expression (SAGE). Os linfócitos T CD8+ utilizados foram isolados por meio de separação imunomagnética e um pool composto de quatro indivíduos infectados para cada grupo, HAC e HAM/TSP foi utilizado para a construção das bibliotecas. A análise do SAGE resultou num total de 51.017, 62.432 e 60.620 tags sequenciadas para asbibliotecas CT, HAC e HAM/TSP, respectivamente, o que permitiu a identificação de aproximadamente 12.000 transcritos diferentes em cada biblioteca. Foram identificados cerca de 900 genes diferencialmente expressos entre as bibliotecas CT e HAC ou HAM/TSP. A comparação dos grupos HAC e HAM/TSP revelou 290 genes. Um grande número destes genes diferencialmente expressos está envolvido com os processos de apoptose, adesão e migração celular. Os achados foram ) validados pela metodologia de PCR em tempo real em um total de 17 indivíduos assintomáticos, 14 com HAM/TSP e 24 indivíduos sadios. A validação evidenciou o aumento da expressão dos genes envolvidos na lise mediada por células PRF1, GZMB e GZMH, além do aumento de CCL5, ZAP70 e PXN nos indivíduos infectados pelo HTLV-1. Além disso, os resultados mostraram redução nos níveis de expressão de CXCR4 nesses pacientes. Adicionalmente, foi realizada a quantificação dos níveis protéicos de PRF1 e GZMB por citometria de fluxo e os resultados corroboraram com a PCR em tempo real. O perfil gênico dos linfócitos T CD8+ demonstrou a ocorrência de intensa ativação e migração celular durante a infecção pelo HTLV-1. Essas evidências indicam que as células CD8+ dos indivíduos infectados pelo HTLV-1 parecem contribuir mais para a proteção e controle da infecção pelo vírus, e menos para o desenvolvimento de HAM/TSP. Este foi o primeiro trabalho a analisar a expressão global de linfócitos T CD8+ nesta infecção por meio deSAGE e permitiu a geração de dados que serô empregados em diferentes abordagens na pesquisa com HTLV-1
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 12.08.2009
-
ABNT
MALTA, Tathiane Maistro. Análise do perfil de expressão gênica em linfócitos T 'CD8 POT. +' isolados de pacientes infectados pelo HTLV-1. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21082009-092402/. Acesso em: 23 jan. 2026. -
APA
Malta, T. M. (2009). Análise do perfil de expressão gênica em linfócitos T 'CD8 POT. +' isolados de pacientes infectados pelo HTLV-1 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21082009-092402/ -
NLM
Malta TM. Análise do perfil de expressão gênica em linfócitos T 'CD8 POT. +' isolados de pacientes infectados pelo HTLV-1 [Internet]. 2009 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21082009-092402/ -
Vancouver
Malta TM. Análise do perfil de expressão gênica em linfócitos T 'CD8 POT. +' isolados de pacientes infectados pelo HTLV-1 [Internet]. 2009 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-21082009-092402/ - Evolutionary trajectory of epigenomic of gliomas
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