Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta (2009)
- Authors:
- Autor USP: CANALE, DANIELE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: HIPERTENSÃO; ANGIOTENSINA II; RATOS; LACTAÇÃO ANIMAL
- Language: Português
- Abstract: Em roedores, a administração de Losartan (LO) durante a nefrogênese (primeiras duas semanas de vida) leva à insuficiência renal progressiva e, mais tardiamente, a hipertensão, indicando que a Angiotensina II (AII) é indispensável a uma nefrogênese adequada. Os mediadores intracelulares desse efeito são desconhecidos. Nós investigamos se o sistema NF- B, que tem influência na embriogênese de outros tecidos, poderia ser um desses mediadores. Trinta e duas ratas Munich Wistar, cada uma amamentando 6 filhotes, foram divididas em dois grupos: C, sem tratamento, e PDTC, que receberam o inibidor do NF- B Pirrolidina Ditiocarbamato (PDTC), 280 mg/kg/dia na água de beber durante 21 dias. A prole (C e PDTC), constituída de ratos machos, foi acompanhada até 10 meses de vida sem qualquer tratamento. Diferentemente do observado anteriormente com o LO, o PDTC não promoveu redução do número de néfrons nem albuminúria, indicando que o sistema NF- B não participa crucialmente da nefrogênese. No entanto, os ratos que receberam o PDTC durante a lactação apresentaram hipertensão persistente, associada a hipertrofia do miócito e a fibrose miocárdica. Para investigar a patogênese da hipertensão (que não se pode explicar por uma redução no número de néfrons), as expressões renais dos componentes do sistema renina angiotensina (SRA) e dos transportadores tubulares foram determinadas por real-time PCR (qRT-PCR) aos 3 e 10 meses de vida. Aos 3 meses, a expressão deangiotensinogênio (AGT) e renina foram significativamente aumentadas no grupo PDTC vs C, indicando que uma ativação local do SRA pode explicar o desenvolvimento da hipertensão no grupo PDTC. No entanto, a expressão de todos os componentes do SRA examinados nos animais que receberam o PDTC durante a nefrogênese estavam diminuídos aos 10 meses, possivelmente devido a um mecanismo compensatório, sugerindo que a hipertensão persistente foi mantida por outros mecanismos. ) No túbulo proximal, observou-se um aumento da expressão do transportador sódio/glicose isoforma 1 (SGLT1) (luminal) e sódio/bicarbonato (NBC) (basolateral), bem como um aumento numérico na expressão do trocador luminal sódio/hidrogênio isoforma 3 (NHE3), indicando que essas anormalidades podem estar relacionadas com a patogênese da hipertensão nesses animais. Aos 10 meses, todas as moléculas apresentaram-se diminuídas, sugerindo a participação de outros mecanismos na manutenção da hipertensão. A administração de PDTC pode representar um novo modelo de hipertensão essencial, possivelmente iniciada pela ativação local do SRA e a uma anormalidade no transporte de sódio no túbulo proximal e mantida em longo prazo por outros mecanismos
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.09.2009
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ABNT
CANALE, Daniele. Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/. Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Canale, D. (2009). Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/ -
NLM
Canale D. Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta [Internet]. 2009 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/ -
Vancouver
Canale D. Inibição do sistema NF- B durante a lactação promove hipertensão na vida adulta [Internet]. 2009 ;[citado 2025 dez. 29 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-03022010-145914/ - Mecanismos de lesão renal em ratos com deficiência de vitamina D submetidos ao tratamento com Tenofovir
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