Perfil transcricional do fungo patogênico Trichophyton rubrum durante a interação com células da epiderme e o efeito de antifúngicos que interferem com a resposta osmótica (2009)
- Authors:
- Autor USP: PERES, NALU TEIXEIRA DE AGUIAR - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: ARTHRODERMATACEAE; EXPRESSÃO GÊNICA; ANTIFÚNGICOS
- Language: Português
- Abstract: As interações patógeno-hospedeiro envolvem modificações metabólicas específicas que permitem aos patógenos aderirem e penetrarem no tecido, remodelando seu metabolismo para obter nutrientes e responder ao estresse provocado pelos mecanismos de defesa do hospedeiro. A identificação dos mecanismos envolvidos na adaptação ao micro-ambiente hospedeiro e na resposta ao estresse é essencial para se compreender o processo patogênico das infecções fúngicas, e permitir o estabelecimento de novas normas terapêuticas. A utilização de dados genômicos, em particular as análises de transcriptoma definindo o perfil de expressão gênica durante a infecção, pode levar à identificação das estratégias utilizadas pelos patógenos durante a interação com o ambiente hospedeiro. Embora o dermatófito antropofilico e cosmopolita Trichophyton rubrum seja um dos fungos mais frequentemente isolados de infecções cutâneas, o conhecimento sobre os processos moleculares que governam sua patogenicidade ainda é escasso. Além disto, os antifúngicos utilizados no tratamento das infecções fúngicas agem sobre um limitado número de alvos celulares, apresentando vários efeitos colaterais. Neste trabalho, foi utilizado um modelo de infecção ex vivo de pele humana para identificar genes expressos durante a interação T. rubrum-células epidérmicas, avaliando-se também o efeito de antifúngicos que supostamente atuam sobre componentes da via de regulação osmótica, como o fludioxonil e a ambruticina. Os resultadosobtidos demonstraram que estas novas drogas apresentam atividade antifúngica contra T. rubrum, levando a um inchaço das hifas e consequente morte celular, modulando também a expressão de vários genes. O modelo de infecção ex vivo de pele seguido de hibridação subtrativa supressiva permitiu a identificação de 110 genes possivelmente envolvidos na permanência de T. rubrum no tecido hospedeiro, e 116 na resposta à ambruticina, envolvidos principalmente nos processos de transporte celular e biogênese de componentes celulares. A ativação dos genes que codificam para subtilisina protease 5 e para uma proteína mitocondrial de função desconhecida, homóloga a Tar1p de Saccharomyces cerevisiae, durante a infecção ex vivo de pele e sua maior expressão durante o tratamento com ambruticina sugerem que elas sejam importantes para a permanência deste dermatófito no tecido hospedeiro, principalmente na presença de um agente inibitório. A identificação dos genes regulados durante a interação T. rubrum-células epidérmicas contribuem para uma melhor compreensão das adaptações metabólicas durante a infecção. Os genes identificados neste trabalho são interessantes para estudos futuros sobre a patogênese das dermatofitoses e resposta aos antifúngicos ativadores da resposta osmótica, auxiliando também na busca por novos alvos moleculares para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 24.07.2009
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ABNT
PERES, Nalu Teixeira de Aguiar. Perfil transcricional do fungo patogênico Trichophyton rubrum durante a interação com células da epiderme e o efeito de antifúngicos que interferem com a resposta osmótica. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 18 jul. 2024. -
APA
Peres, N. T. de A. (2009). Perfil transcricional do fungo patogênico Trichophyton rubrum durante a interação com células da epiderme e o efeito de antifúngicos que interferem com a resposta osmótica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Peres NT de A. Perfil transcricional do fungo patogênico Trichophyton rubrum durante a interação com células da epiderme e o efeito de antifúngicos que interferem com a resposta osmótica. 2009 ;[citado 2024 jul. 18 ] -
Vancouver
Peres NT de A. Perfil transcricional do fungo patogênico Trichophyton rubrum durante a interação com células da epiderme e o efeito de antifúngicos que interferem com a resposta osmótica. 2009 ;[citado 2024 jul. 18 ]
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