Atividade neuroprotetora da FrPbAII isolada da peçonha da aranha Parawixia bistriata em ratos submetidos a um modelo de glaucoma experimental agudo (2009)
- Authors:
- Autor USP: TOSTES, JULIANA ROSA - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 594
- Subjects: GLAUCOMA; ARANHAS; VENENOS (ANTAGONISTAS E INIBIDORES); GABA; TRANSPORTE BIOLÓGICO
- Language: Português
- Abstract: Os glaucomas são grupos de neuropatias ópticas que se constituem na causa mais freqüente de cegueira irreversível no mundo. O fator de risco mais importante da doença é o aumento da pressão intraocular (PIO) em decorrência de uma redução no escoamento normal do humor aquoso promovendo lesões no tecido retinia no e no nervo óptico. Por isso há uma necessidade de busca de novos tratamentos para essa doença. Neste sentido os venenos de artrópodes são um dos maiores recursos de moléculas biologicamente ativas que possuem afinidade com o tecido nervoso interagindo com inúmeros receptores e neurotransmissores. E nessa busca por toxinas anticonvulsivantes e neuroprotetoras, o Laboratório de Neurobiologia e Peçonhas investiga componentes do veneno da aranha Parawixia bistriata, fato que nos levou ao isolamento do composto FrPbAII, o qual atua inibindo os transportes de GABA e glicina. Anteriormente já foi demonstrado que a FrPbAll exerce efeito anticonvulsivante contra crises induzidas por antagonistas gabaérgicos: bicuculina, picrotoxina e pentilenotetrazol. Também quando injetada na substância negra, inibiu crises evocadas pela estimulação da Area tempestas. Sendo assim o presente estudo consistiu em verificar se em um modelo in vivo a ação da FrPbAl1 poderia ser mais atribuída ao bloqueio do transporte de GABA ou ao bloqueio do transporte de glicina. Foram utilizados ratos Wistar machos pesando entre 200-250g (n=3, por grupo). No dia do experimento, os animaisforam anestesiados e contidos em mesa cirúrgica, sendo colocada uma cânula na câmara interna do olho esquerdo. A seguir, os animais receberam injeções por via intra-vítreo com o volume de (5 µL) de: salina (0,9%), FrPbAll (0,03; 0,075 and 0,15 µg/µI); FrPbAll (0,15 µg/µI)+bicuculina (40 nmol), FrPbAl1 (0,15 µg/µI)+picrotoxina (100 µM), FrPbAll (0,15 µg/µI)+imidazol (100 µM), FrPbAll (0,15 µg/µI)+faclofen (0,1mM); FrPbAll (0,15 µg/µI)+estriquinina (100 µM); ácido nipecótico (12 µg); SNAP 5114 (20 µmol); ALX 5407 (20 µM); FrPbAll (0,03 µg/µI)+ ácido nipecótico (3µg/µI); FrPbAll (0,15 µg/µI)+ ácido nipecótico (12 µg/µI); FrPbAll (0,15 µg/µI)+SNAP-5114 e FrPbAl1 (0,15 µg/µI)+ALX-5407. Após 15 minutos foi aplicada uma pressão 120 mmHg, por 45 min, causando isquemia retiniana. Na metade dos animais o experimento foi interrompido após a isquemia. Na outra metade, a pressão foi reduzida aos níveis normais por 15 mino A análise histopatológica das retinas isquêmicas com e sem reperfusão revelou lesões do tipo vacuolização citoplasmática, núcleos picnóticos e desorganização das camadas, comumente descritas em processos de necrose. Os ensaios com antagonistas de receptores para GABA do tipo A, B e C mostraram redução e até mesmo reversão do efeito neuroprotetor da FrPbAll injetada em associação com estes antagonistas nas três camadas da retina analisadas, tanto após isquemia quanto após isquemia com reperfusão. A comparação do efeito da FrPbAllcom os demais inibidores de transporte mostrou que as densidades de neurônios em retinas tratadas com a FrPbAll foi semelhantes àquelas encontradas para os demais tratamentos em todas as camadas após a isquemia. No entanto, nos experimentos onde houve reperfusão das retinas, as densidades de neurônios das retinas pré-tratadas com FrPbAll foi significativamente maior que àquelas atribuídas aos demais inibidores na camada CNI, enquanto nas camadas CNE e CCG, foi verificada diferença entre a FrPbAll e os pré-tratamentos com o inibidor inespecífico do transporte de GABA SNAP-5114, bem como o inibidor de GL YT 1 ALX-5407. Os experimentos utilizando associações do composto FrPbAll com os inibidores de transporte ácido nipecótico, SNAP 5114 e ALX-5407 demonstraram que, com exceção da CCG após isquemia, as menores densidades de células foram observadas nas retinas dos animais tratados com a FrPbAll associada ao SNAP 5114, para as três camadas após a isquemia ou isquemia seguida de reperfusão
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 21.07.2009
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ABNT
TOSTES, Juliana Rosa. Atividade neuroprotetora da FrPbAII isolada da peçonha da aranha Parawixia bistriata em ratos submetidos a um modelo de glaucoma experimental agudo. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 14 out. 2024. -
APA
Tostes, J. R. (2009). Atividade neuroprotetora da FrPbAII isolada da peçonha da aranha Parawixia bistriata em ratos submetidos a um modelo de glaucoma experimental agudo (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Tostes JR. Atividade neuroprotetora da FrPbAII isolada da peçonha da aranha Parawixia bistriata em ratos submetidos a um modelo de glaucoma experimental agudo. 2009 ;[citado 2024 out. 14 ] -
Vancouver
Tostes JR. Atividade neuroprotetora da FrPbAII isolada da peçonha da aranha Parawixia bistriata em ratos submetidos a um modelo de glaucoma experimental agudo. 2009 ;[citado 2024 out. 14 ]
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