Avaliação de novos compostos metálicos com potencial ação citotóxica e antitumoral (2009)
- Authors:
- Autor USP: HEINRICH, TASSIELE ANDRÉA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: CITOTOXICIDADE IMUNOLÓGICA; ANTINEOPLÁSICOS; RUTÊNIO
- Language: Português
- Abstract: O câncer é uma das doenças crônicas que mais acometem a humanidade atualmente, e junto com o aumento de sua incidência também aumentou a busca por novas drogas antineoplásicas. O primeiro composto metálico com atividade antitumoral usado na clínica foi a cisplatina [cis-diaminodicloroplatina(II)], descoberta em 1965 por Rosenberg. Mas, os sérios efeitos adversos observados e a resistência a alguns tipos de câncer trouxeram algumas limitações. Isso deu origem aos estudos para a busca de compostos com centros metálicos baseados em outros metais, além do metal platina, como importantes ferramentas na busca por novas terapias contra o câncer. Atualmente, tem-se conhecimento que dois complexos metálicos de rutênio (NAMI-A e KP1019) já estão em fase clínica de estudos e demonstram atividades antitumorais peculiares. O presente trabalho teve como objetivo estudar a atividade citotóxica e antitumoral, assim como as propriedades de morte celular de novos compostos metálicos. Para isso foram testados compostos com centro metálico de ouro, rutênio, vanádio além de sais de lítio. Depois de avaliados com relação à atividade citotóxica, um complexo de rutênio (G3) {cis-[RuCI2(NO)(BPA)]} com grande atividade citotóxica, foi escolhido para avaliação das propriedades antitumorais e de morte celular. Os resultados obtidos mostram que este complexo é citotóxico contra células tumorais HeLa e Tm5, sendo capaz de diminuir mais de 50% da viabilidade celular em concentrações muitopróximas as do composto cisplatina (aproximadamente 15'mü'M). Em linhagem de célula não tumoral, CHO, o IC 'IC IND. 50' do complexo G3 foi maior, podendo ser um indício de que este composto possa ter maior atividade citotóxica em células tumorais. Na indução de melanoma murino in vivo, este composto mostrou redução no volume e no peso do tumor, comparado ao grupo controle. Além disso, o complexo G3 foi capaz de causar dano ao DNA, indicando a possível ocorrência do mecanismo de apoptose. A indução de morte celular também foi observada por citometria de fluxo sendo que com 20'mü'M, o composto G3 já apresentava células em sub-G1 semelhantemente à cisplatina. Estes resultados também foram confirmados por dupla marcação de morte celular com anexina V e iodeto de propídeo, sendo que o tratamento com os compostos cisplatina e G3 mostraram marcação positiva para iodeto de propídeo já na concentração de 20'mü'M. Com base nos resultados obtidos, o composto G3 se mostra como um novo complexo de rutênio com interessante efeito citotóxico e antitumoral, cujos efeitos são comparáveis aos da cisplatina. Além disso, nosso estudo revelou outros complexos com potentes atividades citotóxicas que deverão ser melhor analisados em estudos futuros
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 17.04.2009
-
ABNT
HEINRICH, Tassiele Andréa. Avaliação de novos compostos metálicos com potencial ação citotóxica e antitumoral. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Heinrich, T. A. (2009). Avaliação de novos compostos metálicos com potencial ação citotóxica e antitumoral (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Heinrich TA. Avaliação de novos compostos metálicos com potencial ação citotóxica e antitumoral. 2009 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Heinrich TA. Avaliação de novos compostos metálicos com potencial ação citotóxica e antitumoral. 2009 ;[citado 2025 dez. 29 ] - Aspectos químicos, fitoquímicos e fotobiológicos de complexo rutênio-nitrosilo como precursor de óxido nítrico. Princípios de aplicação como agente citotóxico em linhagens de células tumorais
- Biological activities of the fermentation extract of the endophytic fungus Alternaria alternata isolated from Coffea arabica L.
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