Papel dos receptores Nod1 e Nod2 na infecção experimental por Trypanosoma cruzi (2009)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, GRACE KELLY DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; IMUNIDADE; RECEPTORES IMUNOLÓGICOS
- Language: Português
- Abstract: Os Toll like receptors (TLRs) via sua molécula adaptadora MyD88 são essenciais para a resistência contra o Trypanosoma cruzi (agente causador da doença de Chagas). Entretanto, uma resposta medida pela produção de IFN-y independente de MyD88 foi detectada em camundongos MyD88 deficientes. Recentemente foi descrita uma nova família de receptores de reconhecimento de padrões moleculares, chamada de receptores Nod-like (NLRs). Entre os NLRs estão Nod1 e Nod2, os quais sinalizam via a molécula adaptadora Rip2 para induzir a ativação de NF-'capa'B. Dessa maneira o objetivo desse trabalho foi determinar o papel dos receptores Nod1 e Nod2 na resposta imune contra T. cruzi. Animais WT ou deficientes para Nod1, Nod2 e Rip2 foram infectados com tripomastigotas da cepa Y para avaliar a importância desses receptores no controle da infecção por T. cruzi. Os camundongos 'Nod1 POT. -/-' apresentaram parasitemia significativamente maior do que animais WT, 'Nod2 POT. -/-' e 'Rip2 POT. -/-' Adicionalmente, 100% dos animais 'Nod1 POT. -/-' sucumbiram à infecção, enquanto não foi observada mortalidade entre os animais WT e 'Nod2 POT. -/-'. Os camundongos 'Rip2 POT. -/-' mostraram parasitemia e mortalidade intermediária quando comparados aos WT e 'Nod2 POT. -/-', sugerindo que embora Rip2 participe de uma resposta contra T. cruzi, existem vias independentes de Rip2 que operam abaixo de Nod1. A quantificação dos níveis de IFN-'gama' no soro e coração dos animais infectados não sugeridiferenças significativas na produção dessa citocina. A miocardite chagásica é característica marcante na infecção por T. cruzi. Entretanto, os animais 'Nod1 POT. -/-' mostraram uma reduzida inflamação cardíaca quando comparado aos animais WT. Em contrapartida, estes animais apresentaram quantidades reduzidas de iNOS e grande quantidade de amastigotas nesse tecido. Para avaliar os possíveis mecanismos desencadeados via Nod1 na resposta contra T. cruzi foi quantificado a produção de óxido nítrico e a capacidade tripanocida de macrófagos cultivados in vitro. Macrófagos derivados da medula óssea de animais 'Nod1 POT. -/-' 'Nod2 POT. -/-' e 'Rip2 POT. -/-' foram estimulados na presença ou não de IFN-'gama', e em seguida infectados com T. cruzi. Os macrófagos 'Nod1 POT. -/-' falharam em eliminar o parasitismo intracelular e produziram reduzidas quantidades de óxido nítrico em presença de 10 U/mL de IFN-'gama'. Em contrapartida os macrófagos 'Nod2 POT. -/-' e 'Rip2 POT. -/-' eliminaram eficientemente o parasitismo intracelular na presença de 10U/mL de IFN-'gama' e produziram óxido nítrico, ainda que em quantidades menores do que os macrófagos WT. Comparações entre susceptibilidade de animais deficientes em MyD88, iNOS e Nod1 indicam que animais 'Nod1 POT. -/-' apresentaram parasitemia e mortalidade similares ao grupo 'MyD88 POT. -/'. Enquanto animais 'iNOS POT. -/-' apresentaram maior parasitemia e mortalidade precoce quandocomparado a estes dois grupos de animais, demonstrando que óxido nítrico é fundamental na fase aguda contra T. cruzi. Em conjunto, esses resultados sugerem que Nod1 é um receptor fundamental para uma resposta imune inata contra T. cruzi in vivo e in vitro, e de maneira direta ou indireta modula a miocardite e a produção de óxido nítrico
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 15.05.2009
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ABNT
SILVA, Grace Kelly da. Papel dos receptores Nod1 e Nod2 na infecção experimental por Trypanosoma cruzi. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Silva, G. K. da. (2009). Papel dos receptores Nod1 e Nod2 na infecção experimental por Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva GK da. Papel dos receptores Nod1 e Nod2 na infecção experimental por Trypanosoma cruzi. 2009 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Silva GK da. Papel dos receptores Nod1 e Nod2 na infecção experimental por Trypanosoma cruzi. 2009 ;[citado 2025 dez. 29 ]
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