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Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do metoprolol em ratos (2009)

  • Authors:
  • Autor USP: GRACIANI, FERNANDA SILVA - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 604
  • Subjects: MEDICAMENTO (INTERAÇÃO); FARMACOCINÉTICA; TOXICOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Considerando que o metoprolol é metabolizado preferencialmente pelos CYP3A e CYP2D e que o etilbenzeno é um indutor do CYP3A em ratos, o presente estudo visa investigar a influência da exposição ao etilbenzeno, por via inalatória, na disposição cinética e no metabolismo estereosseletivos do metoprolol. Foram utilizados ratos Wistar machos, tratados com dose única de 15 mg/kg ou 30mg/kg de metoprolol racêmico (gavagem). Os animais foram divididos em 4 grupos, sendo dois controles (15 e 30mg/kg) e dois expostos ao etilbenzeno em concentrações de 434mg/m3 e 1736mg/m3 e tratados com 15mg/kg de metoprolol. Os animais foram expostos ao etilbenzeno durante 6 horas/dia, por 5 dias consecutivos, em câmara de exposição do tipo somente pelo nariz. As amostras seriadas de sangue (n=6 animais por tempo de coleta) foram coletadas até 6 horas após a administração do metoprolol. Os enantiômeros foram analisados no plasma por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por fluorescência e a farmacocinética do metoprolol foi avaliada empregando modelo bicompartimental. O metoprolol na dose de 30mg/kg exibe farmacocinética não linear, com acúmulo plasmático de ambos os enantiômeros do metoprolol e redução do clearance do enantiômero R-(+)-metoprolol (39,91 vs 78,37 L/h/kg) quando comparado ao grupo de animais tratados com a dose de 15mg/kg. A farmacocinética do metoprolol na dose de 15mg/kg é linear e não enantiosseletiva. A exposição ao etilbenzeno inalado naconcentração de 434mg/m3 (1 LEO) não altera a farmacocinética de ambos os enantiômeros do metoprolol. A exposição ao etilbenzeno inalado na concentração de 1736mg/m3 (4 LEO) aumenta o clearance de ambos os enantiômeros do metoprolol em aproximadamente 3 vezes (224,66 vs 78,37 L/h/kg e 213,62 vs 73,63 L/h/kg), respectivamente para os enantiômeros R-(+)- e S-(-)-metoprolol. O aumento do clearance de ambos os enantiômeros ) do metoprolol no grupo de animais expostos ao etilbenzeno inalado na concentração de 1736mg/m3 (4 LEO) pode ser explicado pelo aumento na formação de ambos os enantiômeros dos metabólitos O-desmetilmetoprolol (AUC0-122,84 vs 61,57 ng/h/mL e 92,33 vs 58,56 ng/h/mL, respectivamente para os enantiômeros R-(+)- e S-(-)-) e ácido O-desmetilmetoprolóico (AUC0- 8592,0 vs 6812,5 ng/h/mL e 8733,0 vs 6787,0 ng/h/mL respectivamente para os enantiômeros R-(+)- e S-(-)-). Os dados permitem inferir que ratos expostos durante 5 dias, 6h/dia, ao etilbenzeno na concentração de 4 vezes o LEO, mostram indução de maneira não enantiosseletiva no metabolismo de ambos os isômeros do metoprolol
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.05.2009
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      GRACIANI, Fernanda Silva; LEPERA, Jose Salvador. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do metoprolol em ratos. 2009.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062009-190701/ >.
    • APA

      Graciani, F. S., & Lepera, J. S. (2009). Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do metoprolol em ratos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062009-190701/
    • NLM

      Graciani FS, Lepera JS. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do metoprolol em ratos [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062009-190701/
    • Vancouver

      Graciani FS, Lepera JS. Influência do etilbenzeno na farmacocinética enantiosseletiva do metoprolol em ratos [Internet]. 2009 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-09062009-190701/

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