Diversidade genética do óperon etx em amostras de Escherichia coli enterotoxigênica (ETE): determinação da variabilidade das seqüências gênicas e capacidade de síntese da toxina termo-lábil (LT) (2009)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, JULIANA FALCÃO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: MICROBIOLOGIA; ESCHERICHIA COLI; ENTEROTOXINAS
- Language: Português
- Abstract: Linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC) são consideradas como importante agente de diarréia, principalmente entre crianças e turistas em países em desenvolvimento. Entre os fatores de virulência expressos por ETEC, as enterotoxinas termo-lábil (LT) e termo-estável (ST) representam os mais relevantes fenótipos. Evidências preliminares sugerem que a severidade da diarréia associada a linhagens de ETEC deve refletir a diversidade natural de linhagens selvagens quanto à produção de enterotoxinas e/ou à ocorrência de variantes naturais com efeitos tóxicos reduzidos. No presente trabalho, investigamos diversidade genética do óperon etx, que codifica para a toxina LT, e da capacidade de produção e secreção de LT por linhagens de ETEC isoladas de humanos ou suínos em diferentes regiões geográficas. Os resultados mostraram considerável variabilidade na produção de LT com valores variando de 2 a 2.525 ng de toxina por mL de cultura. Secreção de LT foi também variável com valores variando de menos que 0,04% a 49,5% do total de LT produzida pelas diferentes linhagens de ETEC. Adicionalmente, experimentos de alça ligada em coelho mostraram uma boa correlação entre a quantidade de LT secretada sob condições in vitro e a capacidade de causar acúmulo de fluidos in vivo. Nós determinamos ainda diversidade de ETEC pela obtenção das seqüências dos óperons etxAB de 50 linhagens (LT+ or LT+/ST+) pertencentes a diferentes sorotipos com ênfase para as linhagens produtorasapenas de LT e isoladas de crianças assintomáticas. As seqüências de nucleotídeo completas dos genes etxAB revelaram 23 alterações de aminoácidos nas subunidades A (18) e B (5), as quais geraram 16 variantes de LT. Entre estes variantes de LT, um mostrou efeito tóxico reduzido em comparação à toxina de referência LT1. A forma de LT atenuada (LT4) tem atividade enzimática reduzida devido à troca de aminoácido (K4R) na subunidade A1. LT4 manteve suas ) propriedades imunogênica e adjuvante após imunização nasal. Além disto, o variante LT4 monstrou aspectos imunomoduladores alterados e promoveu uma resposta contra o antígeno co-administrado (OVA) para um padrão tendenciado para Th1, o que favoreceu a ativação de linfócitos T CD8+ efetores, em relação à toxina LT1. Nossos resultados demonstram que linhagens de ETEC isoladas de humanos expressam variabilidade genética natural, levando a um considerável polimorfismo do óperon etx, bem como da produção e secreção de LT. Tal diversidade genética natural observada em linhagens de ETEC deve afetar as relações parasito-hospedeiro e, consequentemente, contribuir para a severidade da doença entre indivíduos infectados
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.06.2009
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ABNT
RODRIGUES, Juliana Falcão. Diversidade genética do óperon etx em amostras de Escherichia coli enterotoxigênica (ETE): determinação da variabilidade das seqüências gênicas e capacidade de síntese da toxina termo-lábil (LT). 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-28102009-105651/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Rodrigues, J. F. (2009). Diversidade genética do óperon etx em amostras de Escherichia coli enterotoxigênica (ETE): determinação da variabilidade das seqüências gênicas e capacidade de síntese da toxina termo-lábil (LT) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-28102009-105651/ -
NLM
Rodrigues JF. Diversidade genética do óperon etx em amostras de Escherichia coli enterotoxigênica (ETE): determinação da variabilidade das seqüências gênicas e capacidade de síntese da toxina termo-lábil (LT) [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-28102009-105651/ -
Vancouver
Rodrigues JF. Diversidade genética do óperon etx em amostras de Escherichia coli enterotoxigênica (ETE): determinação da variabilidade das seqüências gênicas e capacidade de síntese da toxina termo-lábil (LT) [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-28102009-105651/
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