Revisitando a cavidade peritoneal de comundongos: identificação de novos subtipos funcionais de linfócitos B-1 e macrófagos (2008)
- Authors:
- Autor USP: GHOSN, ELIVER EID BOU - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: IMUNOLOGIA CELULAR; LINFÓCITOS B; MACRÓFAGOS; PERITÔNIO; ANTICORPOS (IMUNOLOGIA)
- Language: Português
- Abstract: A cavidade peritoneal de camundongos abriga uma variedade de células do sistema imune. Inicialmente, devido as limitações metodológicas, creditava-se que, aproximadamente, '90 POR CENTO' das células peritoneais era representada por macrófagos. Em seguida, graças aos extensos estudos com células peritoneais, observou-se que, alem dos macrófagos, o peritônio abrigava muitos linfócitos B, principalmente do subtipo B-1. Utilizando metodologias contemporâneas de FACS - citometria de fluxo, este trabalho mostra que, aproximadamente, '30 POR CENTO' das células peritoneais são macrófagos, '55 POR CENTO' são linfócitos B-1, dos quais ´40 POR CENTO' pertencem ao subtipo B-1a e '15 POR CENTO' ao subtipo B-1b. Os '15 POR CENTO'-'20 POR CENTO' restantes representam outros subtipos celulares, como linfócitos T, linfócitos B-2, linfócitos NK, eosinófilos, além da presença de outras populações de células que não foram possíveis de ser identificadas com os marcadores de superfície utilizados neste trabalho. Em contraste com a literatura, nossos estudos mostraram que os macrófagos da cavidade peritoneal de camundongos representam uma população heterogênea. Por meio da co-expressão de CD11b e F4/80, foi possível descrever dois subtipos funcionais de macrófagos, denominados aqui de PM-1 ('CD11b POT.high', 'F4/80 POT.high') e PM-2 ('F4/80 POT.iow', C'D11b POT.int'). As células PM-2 encontram-se em menor abundancia ('DA ORDEM DE 10 POR CENTO' do total de macrófagos) no peritônio nãoestimulado e, diferentemente de células PM-1, espraiam-se de forma alongada (bipolar) quando colocadas em cultura. Curiosamente, PM-2 são os únicos macrófagos peritoneais que expressam MHC-II e, ainda, '30 POR CENTO' dessa população expressa CD11c, o marcador típico de células dendríticas. Já as células PM-1 possuem morfologia arredondada, estão em abundancia no peritônio e produzem altas doses de NO apos estimulo com LPS. Ambas as células ) são capazes de fagocitar bactérias in vivo, no entanto, as células PM-2 parecem mais eficientes, sendo capazes de internalizar quantidades maiores de bactérias. Apos infecção in vivo, o numero absoluto e a porcentagem de PM-2 aumenta muito no peritônio, chegando a representar metade dos fagócitos da cavidade peritoneal. Os macrófagos PM-1 e PM-2 parecem não representar monócitos já que não compartilham do fenótipo de monócitos presentes no sangue periférico. Deve-se ressaltar que, alem das células PM-1 e PM-2, outras sub-populações do peritônio também expressam CD11 b e F4/80. Com base na literatura atual, acredita-se que todas as células B-1 do peritônio expressam CD11 b, uma molécula que e co-expressa com CD18 para formar o receptor de complemento e a molécula de adesão Mac-1. Entretanto, os estudos, apresentados neste trabalho, mostram que metade de cada subtipo de B-1 (B-1a e B-1b) não expressa CD11b. As células B-1 'CD11 b POT.POSITIVO' são maiores, mais granulosas e expressam quantidades maiores de 19M de superfície.As células 'CD11 b POT.POSITIVO' possuem uma curiosa tendência de se juntar e formar duplas (doublets) fortemente ligadas entre si que estão presentes em abundancia no peritônio de camundongos adultos. Alem de ligarem entre si, as células B-1 podem formar duplas com macrófagos PM-1 e PM-2. Durante a ontogenia, as células C'D11 POT.b-' surgem primeiro no peritônio e são as progenitoras das células B-1 'CD11b POT.POSITIVO'. Após estímulo inflamatório (LPS iv.) os linfócitos B-1 'CD11 b POT.POSITIVO' migram do peritônio para o baço, onde proliferam e transformam-se em células secretoras de anticorpos (plasmócitos). No peritônio, as células B-1 não são capazes de se diferenciar em plasmócitos (células ´CD138 POT.high). Os resultados apresentados aqui mostraram que, diferentemente dos macrófagos PM-2, os PM-1 são os responsáveis por inibir a formação de ) células secretoras de anticorpos derivadas de B-1. Em suma, nossos dados sugerem que, mediante estimulo inflamatório, as células B-1 maduras ('CD11b POT.POSITIVO') migram do peritônio para o baço, afastando-se de macrofágos PM-1. Já no baço, as células B-1 encontram um micro-ambiente favorável para se proliferarem e diferenciarem-se em plasmócitos, secretando a maioria dos anticorpos naturais vistos logo nas primeiras horas pós-estímulo
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.12.2008
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ABNT
GHOSN, Eliver Eid Bou. Revisitando a cavidade peritoneal de comundongos: identificação de novos subtipos funcionais de linfócitos B-1 e macrófagos. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-27102016-185248/. Acesso em: 27 jan. 2026. -
APA
Ghosn, E. E. B. (2008). Revisitando a cavidade peritoneal de comundongos: identificação de novos subtipos funcionais de linfócitos B-1 e macrófagos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-27102016-185248/ -
NLM
Ghosn EEB. Revisitando a cavidade peritoneal de comundongos: identificação de novos subtipos funcionais de linfócitos B-1 e macrófagos [Internet]. 2008 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-27102016-185248/ -
Vancouver
Ghosn EEB. Revisitando a cavidade peritoneal de comundongos: identificação de novos subtipos funcionais de linfócitos B-1 e macrófagos [Internet]. 2008 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-27102016-185248/
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