Efeitos da administração aguda e prolongada de diazepam sobre parâmetros imunológicos de ratos (2009)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, CAMILA BENTO DE - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: IMUNOLOGIA; LINFÓCITOS; CITOMETRIA DE FLUXO; ANSIOLÍTICOS (EFEITOS); TOXICOLOGIA VETERINÁRIA
- Language: Português
- Abstract: Os benzodiazepínicos (BDZ) são amplamente utilizados no tratamento da ansiedade. Aumentam a neurotransmissão GABAérgica por ação em sítios receptores específicos para BDZ presentes no complexo ionóforo no canal do receptor GABAA, onde modulam alostericamente suas atividades. Porém, além de atuar nesses receptores, têm sido relatado, também, a existência de receptores periféricos para benzodiazepínicos (PBR). Evidências sugestivas de uma ação imunomodulatória direta para os BZD emergem de estudos que demonstraram a presença de PBR em células imunes/inflamatórias. Este trabalho avaliou os efeitos da administração de diazepam sobre parâmetros imunológicos de ratos e desenvolveu um método para dosagem plasmática desse benzodiazepínico utilizando a técnica de microextração em fase líquida. Foram realizados tratamentos agudo e prolongado (21 dias) com as doses de 1 e 10 mg/kg. Os resultados mostraram que a dose de 1 mg/kg não alterou qualquer um dos parâmetros imunes analisados; porém, diminuiu a quantidade de hemoglobina e de hemácias, assim como o valor de hematócrito, quando administrado prolongadamente. Entretanto, a dose de 10 mg/kg, após ambos os tratamentos, foi capaz de diminuir as células apoptóticas e, conseqüentemente, de aumentar a porcentagem de células viáveis, aumentar a porcentagem de células Thelper e Tcitotóxicas, diminuir a porcentagem de células B e aumentar os níveis séricos de corticosterona. Além destes, observou-se, também, um aumentodo número de reticulócitos e um aumento do número das células segmentadas no sangue periférico, após administração prolongada do diazepam, assim como um aumento do número de células segmentadas no baço, após administração aguda. A menor dose de diazepam (1 mg/kg) também não foi capaz de induzir tolerância, diferente da maior dose (10 mg/kg) , que levou ao desenvolvimento de tolerância funcional. Esses resultados sugerem que a administração de ) diazepam em baixas doses ('MAIOR' lmg/kg) não interfira com os parâmetros imunes analisados. Entretanto, o uso de diazepam em doses mais elevadas ('MENOR' 10 mg/kg) é capaz de alterar tais parâmetros. Muito provavelmente esses efeitos tenham a ver com o número de receptores PBR presentes nas células imunes avaliadas e/ou com a dose de diazepam administrada. ,Com relação ao método analítico, encontrou-se linearidade na faixa de interesse (intervalo dinâmico de 25 a 2000 ng/mL) para o diazepam e o desmetildiazepam. Os limites de detecção e quantificação foram de 20 e 25 ng/mL, respectivamente, e os parâmetros analisados mostraram-se satisfatórios. Desta fomla, o método desenvolvido utilizando a técnica de microextração em fase líquida mostrou-se prático, de baixo custo e com grande potencial para extração prévia à injeção no CG
- Imprenta:
- Data da defesa: 19.02.2009
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ABNT
LIMA, Camila Bento de. Efeitos da administração aguda e prolongada de diazepam sobre parâmetros imunológicos de ratos. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-22042009-170435/. Acesso em: 21 fev. 2026. -
APA
Lima, C. B. de. (2009). Efeitos da administração aguda e prolongada de diazepam sobre parâmetros imunológicos de ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-22042009-170435/ -
NLM
Lima CB de. Efeitos da administração aguda e prolongada de diazepam sobre parâmetros imunológicos de ratos [Internet]. 2009 ;[citado 2026 fev. 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-22042009-170435/ -
Vancouver
Lima CB de. Efeitos da administração aguda e prolongada de diazepam sobre parâmetros imunológicos de ratos [Internet]. 2009 ;[citado 2026 fev. 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-22042009-170435/
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