Tese

Estudo funcional das mutações p.R947X e p.L848P e estudo de efeito fundador da mutação p.R947X no gene do receptor do mineralocorticóide (2009)

• Authors:
  • Rosa, Fábio Luiz Fernandes
  • Antonini, Sonir Roberto Rauber (Orientador)
• Autor USP: RÓSA, FABIO LUIZ FERNANDES - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RPP
• Subjects: HORMÔNIO MINERALOCORTICOIDE; RECEPTORES HORMONAIS (GENÉTICA); ENDOCRINOLOGIA PEDIÁTRICA
• Language: Português
• Abstract: A forma renal do pseudohipoaldosteronismo tipo 1 (PHA 1) caracteriza-se por perda de sal no período neonatal secundária a uma resistência renal à ação dos mineralocorticóides. A forma renal do PHA 1 ocorre por mutações inativadoras no gene do receptor do mineralocorticóide (MR). No presente estudo avaliamos a possibilidade de ancestralidade (efeito fundador) para a mutação MR p.R947X em famílias turcas e uma família brasileira com PHA1. A análise de marcadores flanqueando o gene do MR mostrou diferentes haplótipos segregando com a mutação em cada família. Excluímos, portanto, a possibilidade de efeito fundador desta mutação, caracterizando o primeiro hot spot mutacional no gene do MR. Avaliamos, também, se os polimorfismos MR c.-2G>C, 'alfa'ENaC p.C618F e 'beta'ENaC p.G442V poderiam influenciar os diferentes fenótipos obserados nos indivíduos brasileiros portadores da mutação MR p.R947X. Todos os indivíduos estudados foram homozigotos para os alelos mais freqüentes destes polimorfismos, descartando-se a participação destes polimorfismos na variabilidade fenotípica destes indivíduos. Realizamos o estudo funcional das mutações MR p.R947X e da mutação MR p.L848P, encontrada em outra família com PHA1. A análise transcricional, realizada em culturas de células RCSV3 transfectadas com o MR nativo ou com os receptores mutantes evidenciou a ausência de atividade transcricional induzida pela aldosterona para a mutação p. R947X e transativação significativamentereduzida do receptor mutante MR P848. Adicionalmente, estudamos a expressão de genes responsivos à aldosterona (SGK1, SCNN1A e GILZ), em células HK transfectadas com os MR nativo e os mutantes MR X947 e MR P848. Nas células transfectadas com os receptores mutantes, o padrão de expressão destes genes foi diferente do padrão observado com o MR nativo, não tendo sido observado incremento significativo da expressão gênica com os receptores mutados. Desta forma, a atividade transcricional reduzida observada nos receptores mutantes MR X947 e MR P848, comprova a participação destas mutações no fenótipo do PHA1
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2009
• Data da defesa: 18.02.2009

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• ABNT

  ROSA, Fábio Luiz Fernandes. Estudo funcional das mutações p.R947X e p.L848P e estudo de efeito fundador da mutação p.R947X no gene do receptor do mineralocorticóide. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 20 abr. 2024.

• APA

  Rosa, F. L. F. (2009). Estudo funcional das mutações p.R947X e p.L848P e estudo de efeito fundador da mutação p.R947X no gene do receptor do mineralocorticóide (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Rosa FLF. Estudo funcional das mutações p.R947X e p.L848P e estudo de efeito fundador da mutação p.R947X no gene do receptor do mineralocorticóide. 2009 ;[citado 2024 abr. 20 ]

• Vancouver

  Rosa FLF. Estudo funcional das mutações p.R947X e p.L848P e estudo de efeito fundador da mutação p.R947X no gene do receptor do mineralocorticóide. 2009 ;[citado 2024 abr. 20 ]

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