Mecanismos moleculares envolvidos no processo de morte de célula B pancreática induzida pelo palmitato (2008)
- Authors:
- USP affiliated authors: CURI, RUI - ICB ; SILVA, SILVANA AUXILIADORA BORDIN DA - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A avaliação da viabilidade das células B pancreáticas frente a diferentes estímulos é crucial para o conhecimento dos fatores que cercam a gênese e desenvolvimento do diabetes mel/itus (DM). Dietas ricas em gordura saturada levam ao aumento das concentrações circulantes de ácidos graxos livres, o que está diretamente associado à instalação da obesidade e resistência à insulina. Alguns destes ácidos graxos, quando cronicamente em alta concentração no plasma, deflagram efeitos tóxicos na célula B acarretando em apoptose e conseqüentemente morte destas células, contribuindo deste modo para exacerbar ou predispor o indivíduo ao diabetes. Palmitato, ânion do ácido graxo mais abundante do plasma, é proveniente da metabolização de triacilgliceróis do tecido adiposo, tendo sua concentração plasmática diretamente relacionada com a massa deste tecido. Este ácido graxo é conhecido como um potente indutor de apoptose nas células B. Entretanto, os mecanismos moleculares responsáveis por este efeito ainda não estão completamente elucidados. Neste trabalho nosso objetivo foi avaliar a participação de duas vias centrais da apoptose na célula B - via intrínseca e do estresse do retículo endoplasmático (RE) - na morte celuiar induzida por palmitato. Para isto, células beta tumorais de ratos (RINm5F) e de camundongos (MIN6) foram tratadas com palmitato para (1) verificação da viabilidade celular e fragmentação de DNA no citômetro de fluxo (2) extração de RNA para arealização de RT-PCR convencional e Real Time PCR para avaliação da expressão mRNA de proteínas apoptóticas e antiapoptóticas; (3) análise da ocorrência de estresse de RE. ) Para contrapor o efeito apoptótico induzido pelo palmitato nas células B, foi verificado o efeito do pré tratamento dessas células com uma citocina produzida pelo tecido adiposo, interleucina-6 IL-6 (100 nq/rnl.), descrita como um protetor dessas células frente à apoptose induzida pelas citocinas inflamatórias IL-l0, TNF-O e INF-O. Verificamos que o tratamento de ambas as linhagens por 12 h com palmitato (250 uM) levava a aumento fragmentação do DNA, um dos marcadores da ocorrência de apoptose. Foi verificada a ocorrência do spllcinq alternativo do mRNA do XBP-l, mecanismo decorrente da resposta celular ao estresse do RE. O tratamento com a IL-6 levou ao aumento da expressão de genes apoptóticos e aumento da expressão de genes antiapoptóticos, entretanto, a apoptose e o estresse do RE induzidos pelo palmitato não foram revertidos pelo tratamento com a IL-6 uma vez que não houve alteração da fragmentação de DNA e do splicing alternativo do mRNA do XBP-l induzidos pelo palmitato quando as células foram cultivadas com IL-6. Em conjunto, esses dados mostram que, apesar da IL-6 regular genes relacionados a via intrínseca da apoptose, ela não é capaz de inibir a apoptose induzida pelo palmitato. Na medida em que IL-6 não reverte o estresse do RE desencadeado pelo palmitato, é provável que este seja oprincipal mecanismo de morte da célula B.
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- Título: Resumos
- Conference titles: Simpósio Ácidos Graxos e Saúde
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ABNT
NICOLETTI-CARVALHO, J. E. et al. Mecanismos moleculares envolvidos no processo de morte de célula B pancreática induzida pelo palmitato. 2008, Anais.. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, 2008. . Acesso em: 12 fev. 2026. -
APA
Nicoletti-Carvalho, J. E., Anhê, G. F., Gorjão, R., Caperuto, L. C., Curi, R., Boschero, A. C., & Bordin, S. (2008). Mecanismos moleculares envolvidos no processo de morte de célula B pancreática induzida pelo palmitato. In Resumos. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Nicoletti-Carvalho JE, Anhê GF, Gorjão R, Caperuto LC, Curi R, Boschero AC, Bordin S. Mecanismos moleculares envolvidos no processo de morte de célula B pancreática induzida pelo palmitato. Resumos. 2008 ;[citado 2026 fev. 12 ] -
Vancouver
Nicoletti-Carvalho JE, Anhê GF, Gorjão R, Caperuto LC, Curi R, Boschero AC, Bordin S. Mecanismos moleculares envolvidos no processo de morte de célula B pancreática induzida pelo palmitato. Resumos. 2008 ;[citado 2026 fev. 12 ] - UPR-mediated TRIB3 expression correlates with reduced AKT phosphorylation and inability of interleukin 6 to overcome palmitate-induced apoptosis in RINm5F cells
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