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O succinato de (+)'alfa'-tocoferol induz apoptose em células de leucemia promielocítica aguda por meio da inibição do Complexo I da cadeia respiratória (2009)

  • Authors:
  • Autor USP: SANTOS, GUILHERME AUGUSTO SILVA DOS - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: LEUCEMIA; NEOPLASIAS POR TIPO HISTOLÓGICO; HEMATOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: O succinato de alfa tocoferol ('alfa'-TOS) é um derivado de vitamina E que possui efeito antineoplásico por induzir apoptose e inibir a proliferação celular em diversos tipos de tumores, não apresentando toxicidade para os tecidos normais. Estudos prévios conduzidos em nosso laboratório demonstraram que o 'alfa'-TOS induziu apoptose em células primárias de pacientes portadores de Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) e nas linhagens NB4 e NB4-R2 de LPA, não tendo apresentado toxicidade para a proliferação e diferenciação de progenitores hematopoéticos normais; bem como apresentou efeito in vivo em um modelo murino de LPA. Embora exista ampla demonstração de seus efeitos antitumorais, os mecanismos de ação ainda são pouco conhecidos. Entretanto, há evidência do papel central da mitocôndria na citotoxicidade do 'alfa'-TOS. O objetivo deste trabalho foi determinar os efeitos induzidos pelo 'alfa'-TOS sobre a função das mitocôndrias e a importância desses efeitos na origem da toxicidade celular. O 'alfa'-TOS provocou diminuição do potencial de membrana mitocondrial em células NB4, poucos minutos após a adição do mesmo. Esse efeito não foi devido a indução da transição de permeabilidade mitocondrial visto que não foi inibido por ciclosporina A e visto que o 'alfa'-TOS não induziu intumescimento em mitocôndrias isoladas. Por outro lado, o 'alfa'-TOS inibiu a atividade do Complexo I da cadeia respiratóra (IC50 -31 ,96µM) e induziu acúmulo de espécies reativas deoxigênio (ERas) em células NB4. O acúmulo de ERas antecedeu outros efeitos induzidos pelo 'alfa'-TOS, tais como a liberação de citocromo c e ativação de caspases
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 06.02.2009

  • How to cite
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    • ABNT

      SANTOS, Guilherme Augusto Silva dos; REGO, Eduardo Magalhães. O succinato de (+)'alfa'-tocoferol induz apoptose em células de leucemia promielocítica aguda por meio da inibição do Complexo I da cadeia respiratória. 2009.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009.
    • APA

      Santos, G. A. S. dos, & Rego, E. M. (2009). O succinato de (+)'alfa'-tocoferol induz apoptose em células de leucemia promielocítica aguda por meio da inibição do Complexo I da cadeia respiratória. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Santos GAS dos, Rego EM. O succinato de (+)'alfa'-tocoferol induz apoptose em células de leucemia promielocítica aguda por meio da inibição do Complexo I da cadeia respiratória. 2009 ;
    • Vancouver

      Santos GAS dos, Rego EM. O succinato de (+)'alfa'-tocoferol induz apoptose em células de leucemia promielocítica aguda por meio da inibição do Complexo I da cadeia respiratória. 2009 ;

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