Efeito genômico da angiotensina II (AII) sobre a atividade e a expressão da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3) (2008)
- Authors:
- Autor USP: REBOUCAS, NANCY AMARAL - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA (HUMANO)
- Language: Português
- Abstract: Objetivo: Verificar os efeitos crônicos da AII na atividade e expressão de NHE3 em células de túbulos proximais renais (células OKP). Métodos e Resultados:A atividade de NHE3 foi avaliada por microscopia de fluorescência com a sonda BCECF. A taxa de recuperação do pHi (em unid. de pH/min) após pulso ácido foi de 0,050+/-0,003 na presença de veículo; 0,048+/-0,002 na presença de 20µM HOE 694 (inibidor de NHE1 e NHE2) e 0,054+/-0,002 na presença de 10-7M bafilomycin (inibidor de V-H+ ATPase). Não houve recuperação do pHi na ausência de Na+. Células foram expostas por 24h à AII em curva dose-resposta (10-7M a 10-12M) e houve aumento na taxa de recuperação do pHi de 0,056+/-0,003 (sem AII) para 0,092+/-0,014 (p<0,01) em células tratadas com 10-11M AII. Essa dose foi então utilizada em tratamentos de 24h em todos os experimentos que se seguiram. Experimentos de Western blot mostraram um aumento de 31,3+/-0,044% (p<0,0001) na quantidade total de NHE3 na presença de AII. Amplificação de cDNA por PCR em tempo real mostrou um aumento de 38,3+/-0,09% nos níveis de mRNA de NHE3 (p=0,014) na presença de AII. Pré-incubação com 5x10-6M de Actinomicina D não mostrou diferença significativa entre os níveis de mRNA de NHE3 de células tratadas e não tratadas com AII. Transfecções transitórias de dois fragmentos da região flanqueadora 5' do gene NHE3 de rato (-2095/+55, -152/+55), clonados em um vetor com gene repórter (Firifly Luciferase), mostraram que a atividade promotora de transcriçãodo fragmento -152/+55 aumentou em 67,2+/-0,13% (p<0.01) na presença de AII. Pré-incubação com 10-5M Losartan aboliu todos os efeitos. (Continuaçã)Conclusão: NHE3 é a única isoforma de NHE expressa em células OKP e o tratamento crônico com baixa dose de AII aumenta a atividade, a transcrição e a expressão dessa proteína. Os estudos de transfecção sugerem que há sítios sensíveis à AII na região proximal do promotor de NHE3 e que elementos inibidores presentes na região distal mascaram esse efeito. A ação da AII ocorre via receptor AT1. A modulação transcricional de NHE3 parece ser importante para a regulação da reabsorção de Na+ em situações de estímulo crônico.
- Imprenta:
- Publisher: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP
- Publisher place: São Paulo
- Date published: 2008
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Congresso do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo
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ABNT
REGO, G. D. Q. e PERUZZETTO, M. C. e REBOUÇAS, Nancy Amaral. Efeito genômico da angiotensina II (AII) sobre a atividade e a expressão da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3). 2008, Anais.. São Paulo: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP, 2008. . Acesso em: 11 fev. 2026. -
APA
Rego, G. D. Q., Peruzzetto, M. C., & Rebouças, N. A. (2008). Efeito genômico da angiotensina II (AII) sobre a atividade e a expressão da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3). In Resumos. São Paulo: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP. -
NLM
Rego GDQ, Peruzzetto MC, Rebouças NA. Efeito genômico da angiotensina II (AII) sobre a atividade e a expressão da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3). Resumos. 2008 ;[citado 2026 fev. 11 ] -
Vancouver
Rego GDQ, Peruzzetto MC, Rebouças NA. Efeito genômico da angiotensina II (AII) sobre a atividade e a expressão da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3). Resumos. 2008 ;[citado 2026 fev. 11 ] - Modulation of NHE3 expression by chronic metabolic and respiratory acidosis
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