Efeitos das microcistinas sobre funções de neutrófilos (2009)
- Authors:
- Autor USP: KUJBIDA, PAULA DA SILVA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: TOXICOLOGIA AMBIENTAL; NEUTRÓFILOS (AVALIAÇÃO); FÍGADO (ESTUDO CLÍNICO;HISTOLOGIA;TOXICIDADE); BIOQUÍMICA; CITOTOXINAS (AVALIAÇÃO)
- Language: Português
- Abstract: Microcistinas (MCs) são heptapeptídeos cíclicos produzidos por nobactérias e possuem potente hepatotoxicidade e atividade promotora de tumor. i . intoxicações agudas induzidas por MCs ocorre infiltração leucocitária no foco arnatório. Embora os mecanismos de hepatotoxicidade não são claros, o rutamento de neutrófilos no fígado pode contribuir ao dano tecidual e ;envolvimento tumoral causados por xenobióticos. O objetivo dessa tese foi estigar os efeitos de três estruturalmente distintas MCs (MC-LA, MC-YR e MC-nas seguintes funções de neutrófilos: síntese e expressão de moléculas de 3são, rolamento, adesão, migração e liberação de citocinas e de ROS. Nos ;aios de migração em bolsa de ar, as três MCs induziram similarmente a migração leucócitos in vivo em tecido subcutâneo de ratos e diferencialmente a secreção citocinas pró-inflamatórias (CINC, IL-1`BETA' , TNF-`ALFA', VEGF-a e MIP) no exsudato. ncentrações elevadas de CINC 2`ALFA'`BETA' foram encontradas nos exsudatos ámatórios de animais após injeção de MC-LA, MC-LR ou MC-YR. MIP-2 elevou-apenas em exsudatos de animais expostos a MC-LR. Não foram' observadas rações em secreção de IL-1`BETA', TNF-`ALFA' e VEGF-`ALFA'. Estudos de microscopia avital mostraram que apenas a aplicação tópica de MC-LR reforçou o rolamento e adesão de leucócitos no endotélio de vênulas mesentéricas pós-capilares. Esses mos resultados podem ser dependentes de aumento e expressão da síntese da L-selectina e `BETA'2-integrina nos neutrófilos,tal como avaliado por FACS e PCR-RT, Ipectivamente. Adicionalmente, em ensaios em câmara de Boyden in vitro, as três ;s promoveram locomoção direta de neutrófilos e aumentaram a migração dessas ulas em resposta ao fMLP, além do aumento de cálcio intracelular observado por :roscopia confocal. Os efeitos das MC-LA, MC-YR e MC-LR em neutrófilos panos e de ratos tiveram o mesmo padrão de resposta. A análise de viabilidade ular, fragmentação ) de DNA, despolarização de membrana mitocondrial e ;ração de ROS intracelulares foram avaliadas pela técnica de FACS. A icentração de ROS extracelular foi medida por quimiluminescência amplificada lucigenina. A produção de citocinas em células tratadas foram determinadas por ISA. Observamos aumento da liberação de IL-8, CINC-2'ALFA' 'BETA' e da concentração de ROS extracelular por neutrófilos humanos e de ratos pela exposição dessas células n as MCs. Os resultados aqui obtidos mostram o efeito pró-inflamatório direto das LA, MC-YR e MC-LR. A possibilidade de os neutrófilos migrarem e responderem almente a MCs contribui para a toxicidade destas toxinas
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.01.2009
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ABNT
KUJBIDA, Paula da Silva. Efeitos das microcistinas sobre funções de neutrófilos. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-05062017-151650/. Acesso em: 15 nov. 2024. -
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Kujbida, P. da S. (2009). Efeitos das microcistinas sobre funções de neutrófilos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-05062017-151650/ -
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Kujbida P da S. Efeitos das microcistinas sobre funções de neutrófilos [Internet]. 2009 ;[citado 2024 nov. 15 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-05062017-151650/ -
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Kujbida P da S. Efeitos das microcistinas sobre funções de neutrófilos [Internet]. 2009 ;[citado 2024 nov. 15 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-05062017-151650/
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