Trabalho de evento

Potencial leishmanicida de tamoxifeno: estudos in vitro e in vivo e investigação de seus mecanismos de ação (2008)

• Authors:
  • Miguel, D. C.
  • Zauli-Nascimento, R. C.
  • Yokoyama-Yasunaka, J. K. U.
  • Andreoli, W. K.
  • Mortara, R. A.
  • Katz, S.
  • Barbieri, C. L.
  • Uliana, Silvia Reni Bortolin
• Autor USP: ULIANA, SILVIA RENI BORTOLIN - ICB
• Unidade: ICB
• Assunto: PARASITOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: Objetivos: Avaliar a atividade leishmanicida de tamoxifeno in vitro, bem como verificar sua eficácia em diferentes modelos de leishmaniose experimentaL. Além disso, propomos investigar possíveis mecanismos de ação do tamoxifeno responsáveis pelo seu efeito anti-Leishmania. Métodos e Resultados: Utilizando ensaios de clivagem do MTT, obtivemos concentrações inibitórias de tamoxifeno para 50% (IC50) de culturas de promastigotas de diferentes espécies de Leishmania entre 9.0 e 20.2 M. No caso de amastigotas de L. amazonensis, a IC50 foi de 5.4 M. Demonstramos também que 20 mg/kg/dia de tamoxifeno, administrados via IP por 15 dias em camundongos BALB/c infectados com L. amazonensis ou L. braziliensis, reduz significativamente não só a espessura de lesões na base da cauda ou na orelha dos animais, mas também a carga parasitária. A redução de carga parasitária no baço e fígado de hamsters infectados com L. chagasi também foi verificada após os animais receberem tamoxifeno. Quanto à identificação de mecanismos de ação do tamoxifeno, analisamos mudanças de pH no interior de vacúolos parasitóforos de macrófagos infectados com L. amazonensis tratados ou não, monitorando o acúmulo da sonda SNAFL-calcein em vacúolos por microscopia confocal de fluorescência.) Verificamos que 10 M de tamoxifeno induz uma rápida alcalinização do pH vacuolar. Mostramos ainda que tamoxifeno é mais eficaz in vitro contra amastigotas em pH 7.5 quando comparado a culturas com pH 4.5.Paralelamente, constatamos que culturas de promastigotas de L. amazonensis tratadas com tamoxifeno apresentam aumento da permeabilidade da membrana plasmática a iodeto de propídio em uma relação tempo e dose-dependente. Conclusão: Tamoxifeno mostrou-se eficaz contra diversas espécies de Leishmania in vitro e in vivo. Esta droga induziu modulação do pH intravacuolar de macrófagos infectados, levando à potencialização de seu efeito contra o parasita. Além disso, nossos resultados sugerem uma possível interação do tamoxifeno com a membrana plasmática de Leishmania.
• Imprenta:
  • Publisher: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2008
• Source:
  • Título do periódico: Resumos
• Conference titles: Congresso do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo

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How to cite

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• ABNT

  MIGUEL, D. C. et al. Potencial leishmanicida de tamoxifeno: estudos in vitro e in vivo e investigação de seus mecanismos de ação. 2008, Anais.. São Paulo: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP, 2008. . Acesso em: 16 abr. 2024.

• APA

  Miguel, D. C., Zauli-Nascimento, R. C., Yokoyama-Yasunaka, J. K. U., Andreoli, W. K., Mortara, R. A., Katz, S., et al. (2008). Potencial leishmanicida de tamoxifeno: estudos in vitro e in vivo e investigação de seus mecanismos de ação. In Resumos. São Paulo: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP.

• NLM

  Miguel DC, Zauli-Nascimento RC, Yokoyama-Yasunaka JKU, Andreoli WK, Mortara RA, Katz S, Barbieri CL, Uliana SRB. Potencial leishmanicida de tamoxifeno: estudos in vitro e in vivo e investigação de seus mecanismos de ação. Resumos. 2008 ;[citado 2024 abr. 16 ]

• Vancouver

  Miguel DC, Zauli-Nascimento RC, Yokoyama-Yasunaka JKU, Andreoli WK, Mortara RA, Katz S, Barbieri CL, Uliana SRB. Potencial leishmanicida de tamoxifeno: estudos in vitro e in vivo e investigação de seus mecanismos de ação. Resumos. 2008 ;[citado 2024 abr. 16 ]

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