Propriedades redox de canais de potássio mitocondriais ATP-sensíveis em cérebro e seu efeito neuroprotetor em excitotoxicidade (2008)
- Authors:
- Autor USP: FORNAZARI, MAYNARA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: CÉREBRO (ESTUDO); MITOCÔNDRIAS (ESTUDO;ANÁLISE); TRANSPORTE DE POTÁSSIO; ESTRESSE OXIDATIVO
- Language: Português
- Abstract: Muitos estudos demonstram que a abertura de canais de ´KPOT.+` mitocondriais sensfveis a ATP (mito´K ind.ATP`) previnem contra danos promovidos por isquemia/reperfusao em coragao. Em geral, esta proteçao envolve mudanças no estado redox mitocondrial. Em cérebro, sabe-se que agonistas farmacológicos de mito´K ind.ATP` também protegem em modelo de isquemia/reperfusão. Entretanto, os mecanismos envolvidos na prevenção de danos em cerebro ainda não estão claros. 0 objetivo principal deste trabalho e compreender os efeitos de canais de K+ mitocondriais ATP-sensiveis em tecido cerebral e os mecanismos pelos quais a sua ativação pode proteger contra danos promovidos por excitotoxicidade, uma das principais consequencias de um evento isquêmico em cerebro. Neste contexto, demonstramos a proteção pelo mito´K ind.ATP`em modelo de excitotoxicidade induzida pela ativação direta de receptores NMDA, utilizando cultura de celulas granulosas de cerebelo. Paralelamente a essa protegao, verificamos que a ativação de mito´K ind.ATP` reduz a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). Em mitocôndrias isoladas, observamos que ROS geradas pela mitocôndria ativam mito´K ind.ATP` cerebral, resultando em um aumento da captação de K+ para a matriz, medida através da tecnica de inchamento mitocondrial. Em condições de baixa geração de ROS, a adição de ´H IND.2´ ´0IND.2´ exógeno ativa 0 inchamento mitocondrial em resposta a entrada de ´KPOT.+´ de modo prevenido porcatalase, assim, confirmando que a atividade desses canais e redox-sensfvel. A ativação de mito ´K IN.ATP´ por agonistas farmacológicos, como diazóxido, tambem e maior na presença de alta geração de ROS, conforme indicado por uma leve diminuição no potencial de membrana mitocondrial. Interessantemente, a adição de um redutor tiólico, 2-mercaptopropionilglicina (MPG) previne a ativar-ao de mito´K IN.ATP´ A ativação de mito´K IN.ATP´ ) não alterou a capacidade de captar ´Ca POT.2+´ pela mitocôndria, demonstrando que este não é o mecanismo pelo qual esses canais previnem morte celular excitotóxica. Nao foram observados efeitos desses canais em modele de excitotoxicidade in vivo e em modelo de doença neurodegenerativa, acidose metilmalônica. Juntos, nossos resultados demonstram que mito´K IN.ATP´ cerebrais agem como sensores de ROS mitocondrial, que quando ativados reduzem a Iiberação de ROS por um leve desacoplamento, prevenindo morte neuronal por excitotoxicidade NMDA-induzida
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.08.2008
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ABNT
FORNAZARI, Maynara. Propriedades redox de canais de potássio mitocondriais ATP-sensíveis em cérebro e seu efeito neuroprotetor em excitotoxicidade. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27112008-144745/. Acesso em: 02 out. 2024. -
APA
Fornazari, M. (2008). Propriedades redox de canais de potássio mitocondriais ATP-sensíveis em cérebro e seu efeito neuroprotetor em excitotoxicidade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27112008-144745/ -
NLM
Fornazari M. Propriedades redox de canais de potássio mitocondriais ATP-sensíveis em cérebro e seu efeito neuroprotetor em excitotoxicidade [Internet]. 2008 ;[citado 2024 out. 02 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27112008-144745/ -
Vancouver
Fornazari M. Propriedades redox de canais de potássio mitocondriais ATP-sensíveis em cérebro e seu efeito neuroprotetor em excitotoxicidade [Internet]. 2008 ;[citado 2024 out. 02 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27112008-144745/
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