Participação de receptores Toll-Like 2 e 4, citocinas e quimiocinas na hipernocicepção mecânica em um modelo de inflamação articular (2008)
- Authors:
- Autor USP: GUERRERO, ANA TEREZA GOMES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: CITOCINAS; NEUTRÓFILOS; RECEPTORES; INFLAMAÇÃO; ARTRITE REUMATOIDE
- Language: Português
- Abstract: Existem evidências experimentais e clínicas da participação de diferentes receptores e mediadores no desenvolvimento e manutenção da artrite reumatóide Corroborando o caráter multifatorial dessa patologia, cerca de 30% dos pacientes não respondem a terapia anti-TNF-'alfa'. Dessa forma, a investigação dos mediadores envolvidos na patogênese da artrite pode contribuir para abordagens terapêuticas mais eficientes. Além disso, apesar da dor articular ser um dos sintomas clínicos mais importantes dessa doença devido à incapacitação motora ainda existe um longo caminho para sua compreensão. Dados da literatura demonstram a participação das citocinas TNF-'alfa', IL-'beta', IL-18, quimiocinas KC e MIP-1'alfa', e receptores TRL-2 e TRL-4 em quadros de artrite tanto em animais quanto em humanos. Assim, como a artrite reumatóide é caracterizada pela intensa dor articular e infiltrado inflamatório crônico no tecido sinovial, este estudo teve por objetivo investigar o efeito nociceptivo articular e a migração leucocitária articular, bem como a inter-relação entre esses efeitos e a hierarquia entre os mediadores envolvidos neste modelo de inflamação articular. Primeiramente, detectou-se que a injeção intra-articular de zimosan ou LPS induziu resposta hipernociceptiva mecânica articular. A hipernocicepção mecânica articular induzida por zimosan ou LPS foi inibida pelo pré-tratamento com um antagonista de receptores CXCR1/2- DF2162 e IL1Ra. Ademais, a hipernocicepção articularinduzida por zimosan ou LPS foi reduzida em camundongos deficientes para o receptor p55 do TNF-'alfa', Toll-like 2, deficientes na via de sinalização para Toll-like 4 e molécula MyD88. Ao avaliar a migração leucocitária articular utilizando o método da mieloperoxidase (MPO) observou-se redução da migração leucocitária articular tanto nos tratamentos quanto nos animais deficientes acima mencionados. Assim, esses resultados sugerem uma correlação entre resposta hipernociceptiva articular e migração leucocitária articular. Além disso, para confirmar a participação de TNF-'alfa', IL-'beta' e KC utilizando a técnica de ELISA foram detectadas a presença significativa destas citocinas nos tempos de 3-5 horas após injeção intra-articular de zimosan ou LPS. Ademais, observou-se que o TNF-'alfa', IL-'beta' e KC induziram resposta hipernociceptiva articular de maneira dose-tempo-dependentes. A hipernocicepção articular induzida pelo TNF-'alfa', IL-'beta' e KC foram parcialmente inibida pelo pré-tratamento com indometacina, guanetidina, associação entre indometacina e guanetidina , IL-1Ra e DF2162. Além disso, detectou-se que animais deficientes para o receptor TNFRI do TNF-'alfa', apresentaram redução da resposta hipernociceptiva articular. Dando continuidade ao estudo, foi detectado que a administração intra-articular de TNF-'alfa' induziu a produção de IL-'beta' e quimiocina KC. De maneira complementar, as concentrações de TNF-'alfa' e IL-'beta' estavam elevadas nas articulações de animais que receberam administração intra-articular de KC. Também foi observado que a administração intra-articular de IL-'beta' induziu aumento das concentrações articulares de TNF-'alfa' e quimiocina KC. Avaliando-se os resultados acima descritos podem-se sugerir a participação de prostanóides, aminas simpáticas, TNF-'alfa' agindo via receptores TNFRI, IL-'beta' e KC. Em conjunto, os resultados acima descritos, sugerem o conceito de que na resposta hipernociceptiva articular induzida pelo TNF-'alfa', IL-'beta' e quimiocina KC, estas citocinas e quimiocina estão agindo de maneira retro-alimentativa ou se auto-regulando e também precedem a liberação dos mediadores finais da hipernocicepção inflamatória (prostanóides e aminas simpáticas). O segundo objetivo deste estudo foi investigar a existência de uma inter-relação entre o fenômeno hipernociceptivo articular e a migração leucocitária articular induzidas pelas citocinas (TNF-'alfa' e IL-'beta') e quimiocina KC. E observou-se que estes mediadores. pró-nociceptivos apresentaram aumento da migração leucocitária articular. Foi observado que o pré-tratamento com fucoidina (inibidor da migração leucocitária) inibiu tanto a resposta hipernociceptiva articular induzida pelo TNF-'alfa', IL-'beta' e KC quanto a migração leucocitária articular induzida pelo TNF-'alfa', IL-'beta' e KC. Assim, esses resultados sugerem uma correlação entre respostahipernociceptiva articular e migração leucocitária articular induzidas pelo TNF-'alfa', IL-'beta' e quimiocina KC. Concluindo, este trabalho contribuiu para a elucidação, pelo menos em parte, dos mecanismos envolvidos na resposta hipernociceptiva articular induzida pelo zimosan (agonista toll-like 2) e LPS (agonista toll-like 4). Além de sugerir que as citocinas TNF-'alfa' e IL-'beta' e quimiocina KC estão agindo de maneira retro-alimentativa neste modelo de inflamação articular
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 04.12.2008
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ABNT
GUERRERO, Ana Tereza Gomes. Participação de receptores Toll-Like 2 e 4, citocinas e quimiocinas na hipernocicepção mecânica em um modelo de inflamação articular. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Guerrero, A. T. G. (2008). Participação de receptores Toll-Like 2 e 4, citocinas e quimiocinas na hipernocicepção mecânica em um modelo de inflamação articular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Guerrero ATG. Participação de receptores Toll-Like 2 e 4, citocinas e quimiocinas na hipernocicepção mecânica em um modelo de inflamação articular. 2008 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Guerrero ATG. Participação de receptores Toll-Like 2 e 4, citocinas e quimiocinas na hipernocicepção mecânica em um modelo de inflamação articular. 2008 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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