Mediadores envolvidos na resposta febril induzida pela sepse (CLP) em ratos (2008)
- Authors:
- Autor USP: FIGUEIREDO, MARIA JOSÉ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: SEPSE; FEBRE; PROSTAGLANDINAS; CITOCINAS; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Embora a injeção de LPS seja um modelo razoável de infecção real, a febre induzida pelo LPS não é uma febre típica. Este é usualmente removido. da circulação 1 h após a injeção intravenosa e Induz uma febre de duração curta. Na maioria dos casos de f sepse a febre é induzida e mantida por um longo período pela estimulação pirogênica contínua (GOURlNE et al., 1998). O CLP (modelo de ligação e perfuração cecal) primeiramente descrito por CHAUDRY et aI (1979, 1980), é amplamente aceito por muitos investigadores como um modelo de sepse, infecção aguda e peritonite bacteriana (FINK et aI., 1990; VILLA et aI., 1995), que melhor reflete a complexa resposta desta síndrome em humanos (DE MAIO et aI., 2005). O CLP envolve uma estimulação pirogênica contínua e simula uma infecção real muito melhor que a infusão de quantidades constantes de LPS (infecção simulada). Desta forma este trabalho objetivou: -padronizar o modelo de CLP capaz de induzir resposta febril, -investigar como a terapia antipirética influencia a mortalidade de animais no modelo de sepse: -investigar quais mediadores estão envolvidos na estimulação pirogênica continua, induzida pelo CLP, bem como relacionar os níveis de mediadores pirogênicos no fluído cerebroespinal (CSF) com a febre e com a sobrevida. Para indução do modelo, utilizamos vários calibres de agulha e diferentes números de perfurações. Os animais que receberam 4 furos com a agulha 16G no ceco, apresentaram aumento significativo datemperatura e índice de sobrevida de aproximadamente 50%. Então este estímulo foi escolhido para avaliar o efeito dos antipiréticos na resposta febril O tratamento com os antipiréticos promoveu diferentes efeitos sobre o aumento da temperatura e taxa de sobrevida dos animais sépticos. Sendo que a antipirese foi mais , evidente nos animais tratados com o celecoxibe e dipirona e a melhora significativa da sobrevida nos animais tratados com paracetamol. O CLP induziu aumento na concentração de PGE2 no CSF 6; 12; 24 e 48 horas após o estímulo, sendo que o pico deste aumento coincidiu com o pico da resposta febril (6h). Este estímulo também promoveu aumento significativo dos níveis de TNF-a, IL- 1'beta' e IL-6 no foco infeccioso e soro, mas não no CSF dos animais sépticos. Estas citocinas parecem não participar centralmente na resposta febril induzi da por CLP, uma vez que o tratamento com o antagonista de receptores de IL-1 (IL-1ra), com o receptor solúvel de TNF (sTNFr) e com o anticorpo anti IL-6 não alteraram a febre induzida por CLP. O tratamento com os antipiréticos aumentou os níveis de IL-l'beta' e IL-6 no foco infeccioso e diminuiu no soro. Entretanto a maior diminuição foi vista no soro dos animais tratados com celecoxibe e paracetamol. Com base nos achados descritos acima, é possível concluir que o modelo de febre induzido por CLP reproduz bem um quadro infeccioso, os mediadores diferem daqueles envolvidos na febre do LPS. A melhora nasobrevida nos animais tratados com paracetomol deve envolver outro mecanismo que a inibição sérica de IL-6. Entretanto, mais estudos são necessários para entendermos melhor os mecanismos envolvidos na indução desta resposta, bem como o mecanismo de ação evocado pelos antipiréticos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 31.10.2008
-
ABNT
FIGUEIREDO, Maria José. Mediadores envolvidos na resposta febril induzida pela sepse (CLP) em ratos. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 14 mar. 2026. -
APA
Figueiredo, M. J. (2008). Mediadores envolvidos na resposta febril induzida pela sepse (CLP) em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
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Vancouver
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