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Estudo de genes diferencialmente expressos no carcinoma de células claras do rim pela técnica de microarray (2008)

  • Autor:
  • Autor USP: DALL'OGLIO, MARCOS FRANCISCO - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCG
  • Subjects: CARCINOMA; BIOLOGIA MOLECULAR
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO: A determinação do prognóstico dos pacientes portadores de carcinoma de células renais (CCR) após o diagnóstico e o tratamento tem se apoiado na análise dos fatores anatomopatológicos clássicos, com estudos incipientes recentes sobre o papel das alterações genômicas nesse sentido. Um dos obstáculos em relação ao emprego destes últimos parâmetros como fator de prognóstico relacionava-se com a dificuldade de se caracterizar ao mesmo tempo o conjunto de genes, dezenas ou centenas, envolvidos com a oncogênese e agressividade de cada tipo de neoplasia. A introdução e possibilidade de se avaliar concomitantemente milhares de genes através da técnica de microarray contornou este obstáculo e serviu de estímulo para o desenvolvimento do presente estudo. Nosso objetivo é avaliar a expressão de 55.000 genes, utilizando a plataforma CodeLink (GE) em pacientes com carcinoma de células renais do tipo células claras, tentando identificar determinantes genéticos relacionados ao processo de carcinogênese e metastatização desta neoplasia. MÉTODO: O RNA isolado a partir do tumor de 19 pacientes portadores de CCR do tipo células claras foi obtidos dos espécimes cirúrgicos e hibridizado em plataforma de microarray contendo 55.000 probes de seqüências humanas (CodeLink - GE). Os diferentes perfis gênicos foram categorizados em três grupos funcionais, de acordo com características anatomopatológicas das doenças: casos favoráveis, casos desfavoráveis, casos metastáticos e comparados com um conjunto de tecido renal normal. Todas as condições tumorais foram comparadas com os dados de expressão dos indivíduos normais e todas as condições tumorais foram comparadas entre si, gerando os seguintes pareamentos 1) Normal vs favorável; 2) Normal vs desfavorável; 3) Normal vs metastático; 4) Favorável vs desfavorável 5)Favorável vs metastático 6) Desfavorável vs metastático. ) RESULTADOS: Para análise, selecionamos em cada grupo de comparação os 50 genes com maior nível de superexpressão e subexpressão. Tentando compreender o mecanismo de progressão até o processo de metastatização selecionamos 11 genes que apresentaram incremento de expressão e nove que demonstraram diminuição de expressão partindo do favorável até o grupo de tumores metastático. Entre os genes superexpressos estão os genes codificadores de heat shock 70kDa protein 1A, heat shock 70kDa protein 1B e Interleucina 8, proteínas envolvidas na estabilização do fator induzido pela hipóxia 1 (HIF-1), indução da angiogênese e proliferação celular. CONCLUSÕES: Nosso estudo descreve genes diferencialmente expressos no carcinoma de células claras do rim, com ênfase naqueles relacionados ao processo de metastatização. Demonstramos um incremento da expressão de genes desde os tumores considerados favoráveis até os desfavoráveis, sendo os mais importantes a heat shock 70kDa protein 1A, heat shock 70kDa protein 1B e Interleucina 8, proteínas intimamente relacionadas ao processo de carcinogênese dos carcinoma de células claras do rim. Podemos assim sugerir que essas proteínas sejam consideradas quando do desenvolvimento de novas terapias alvo destas neoplasias
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.08.2008
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    • ABNT

      DALL'OGLIO, Marcos Francisco. Estudo de genes diferencialmente expressos no carcinoma de células claras do rim pela técnica de microarray. 2008.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/livredocencia/5/tde-04032009-085454/ >.
    • APA

      Dall'Oglio, M. F. (2008). Estudo de genes diferencialmente expressos no carcinoma de células claras do rim pela técnica de microarray. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/livredocencia/5/tde-04032009-085454/
    • NLM

      Dall'Oglio MF. Estudo de genes diferencialmente expressos no carcinoma de células claras do rim pela técnica de microarray [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/livredocencia/5/tde-04032009-085454/
    • Vancouver

      Dall'Oglio MF. Estudo de genes diferencialmente expressos no carcinoma de células claras do rim pela técnica de microarray [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/livredocencia/5/tde-04032009-085454/


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