Mecanismo de ação da microplusina, um peptídeo quelante de cobre com atividade antimicrobiana (2008)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, FERNANDA DIAS DA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- Subjects: PARASITOLOGIA; CARRAPATOS; PEPTÍDEOS; ANTIFÚNGICOS; ANTIBIÓTICOS
- Language: Português
- Abstract: Peptídeos antimicrobianos (PAMs) fazem parte de um dos mecanismos da imunidade inata contra infecções. A microplusina é um PAM de 10.204 Da, isolado da hemolinfa livre de células e dos ovos do carrapato Rhipicephalus (Boophilus) microplus. É um PAM aniônico em pH fisiológico, possui seis resíduos de cisteína, com formação de três pontes dissulfeto, além de sete resíduos de histidina concentrados principalmente na sua porção C-terminal. O presente trabalho teve como objetivo investigar o mecanismo de ação antimicrobiana da microplusina. A microplusina recombinante é ativa contra várias bactérias Gram-positivas e fungos, porém não apresenta atividade contra bactérias Gram-negativas. Para avaliar o seu mecanismo de ação, foram utilizados dois modelos: a bactéria Micrococcus luteus e o fungo Cryptococcus neoformans. A microplusina é bacteriostática contra M. luteus e apresenta localização intracelular na bactéria. Além disso, observamos que a microplusina liga cobre e que a adição deste metal ao meio de cultivo reduz sua atividade antibacteriana. Bactérias M. luteus pré-incubadas com microplusina retomam o seu crescimento quando cobre é adicionado ao meio. Estes dados indicam que a atividade da microplusina está relacionada à sua habilidade de depletar cobre do meio extra ou intracelular, sugerindo um efeito nutricional para o peptídeo. A microplusina apresenta estrutura terciária com cinco ?-hélices e sua ligação ao cobre não induz mudanças conformacionais.Observou-se que as histidinas 1, 2 e 74 da microplusina podem estar envolvidas na formação de um sítio de ligação ao cobre. Quanto à C. neoformans, verificou-se que a microplusina inibe a melanização do fungo, um fator de virulência catalisado pela lacase, uma enzima cobre-dependente. Entretanto, a microplusina não afeta a atividade da lacase, nem sua expressão gênica. O peptídeo também não inibe a auto-polimerização de substratos fenólicos que levam à ) melanização. Sendo assim, mais estudos são necessários a fim de avaliar o mecanismo pelo qual a microplusina inibe a melanização. Adicionalmente, a microplusina afeta a viabilidade do fungo e reduz o tamanho de sua cápsula, outro importante fator de virulência. As atividades da microplusina sobre C. neoformans sugerem o seu potencial terapêutico. Experimentos in vivo com modelo murino, mostraram que a microplusina reduz o processo inflamatório e a viabilidade de C. neoformans nos pulmões, indicando que em condições otimizadas, o peptídeo pode atuar no controle de infecções
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.10.2008
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ABNT
SILVA, Fernanda Dias da. Mecanismo de ação da microplusina, um peptídeo quelante de cobre com atividade antimicrobiana. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-02122008-180144/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Silva, F. D. da. (2008). Mecanismo de ação da microplusina, um peptídeo quelante de cobre com atividade antimicrobiana (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-02122008-180144/ -
NLM
Silva FD da. Mecanismo de ação da microplusina, um peptídeo quelante de cobre com atividade antimicrobiana [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-02122008-180144/ -
Vancouver
Silva FD da. Mecanismo de ação da microplusina, um peptídeo quelante de cobre com atividade antimicrobiana [Internet]. 2008 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-02122008-180144/
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