Alterações genético-moleculares em pacientes deficientes de CD40L (2008)
- Authors:
- Autor USP: MARQUES, OTÁVIO CABRAL - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: IMUNOLOGIA; GENÉTICA MOLECULAR; DEFICIÊNCIA DE PROTEÍNA; IMUNOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: A deficiência de CD40 Ligante (CD40L) ou síndrome de Hiper-IgM ligada ao X (X-HIGM) é considerada uma imunodeficiência primária combinada de células T e B. O CD40L é expresso na superfície de linfócitos T ativados e interage com o CD40 expresso na superfície de linfócitos B, macrófagos, células dendríticas, células endoteliais e neutrófilos. A interação CD40L-CD40 transmite sinais que induzem ativação, diferenciação e proliferação celular. Nosso objetivo foi analisar as alterações genético-moleculares da molécula CD40L que acometeram indivíduos de 5 famílias brasileiras, ocasionando X-HIGM. Genotipamos 25 indivíduos, sendo 6 pacientes com X-HIGM, 13 parentes relacionados heterozigotos e 6 homozigotos sadios. Dentre os pacientes com X-HIGM dois eram de origem caucasóide e 4 eram mestiços. A idade dos pacientes variou de 2 a 20 anos e o quadro clínico de infecções de repetição teve início em média nos primeiros 4 meses de vida. As principais infecções recorrentes manifestadas pelos pacientes foram pneumonia e otite. O paciente TB apresentou blastomicose, observação original nesta imunodeficiência. A análise genético-molecular foi heterogênea. No paciente TB foi detectado um defeito de splicing levando a deleção do exon 3 (r.345_402del do gene CD40L (CD40LG) no paciente FS uma nova substituição missense g.11856 G>C (c.476 G>C, pW140C), no paciente KC uma substituição nonsense g.11855 G>A (c.475G>A, p. W140X), e nos pacientes CH, FE e VIC uma deleçãog. 3074_3077delTAGA, levando a alteração no processamento do RNA. A fenotipagem dos leucócitos demonstrou que a contagem de linfócitos T auxiliares (CD3+CD4+), linfócitos citotóxicos (CD3+CD8+), linfócitos B (CD19+CD40+) e linfócitos T ativados (CD3+CD69+) dos pacientes foram similares aos controles sadios. Contudo, foi observada uma redução significativa nos níveis de expressão de CD40L na superfície de linfócitos CD3+ e CD4+ dos pacientes. A análise dos dos linfócitos T por microscopia confocal revelou que as células dos homozigotos com expressão residual do CD40L em sua superfície também apresentam redução na densidade da expressão da molécula CD3, sugerindo a necessidade da integridade molecular do CD40L para a expressão normal do CD3. Concluímos que mutações no CD40L que levam à síndrome de X-HIGM são heterogêneas e a análise genético-molecular permitiu um diagnóstico preciso tornando possível o aconselhamento genético e a triagem dos recém-nascidos das famílias avaliadas
- Imprenta:
- Data da defesa: 15.09.2008
-
ABNT
MARQUES, Otávio Cabral. Alterações genético-moleculares em pacientes deficientes de CD40L. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19112008-162056/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Marques, O. C. (2008). Alterações genético-moleculares em pacientes deficientes de CD40L (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19112008-162056/ -
NLM
Marques OC. Alterações genético-moleculares em pacientes deficientes de CD40L [Internet]. 2008 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19112008-162056/ -
Vancouver
Marques OC. Alterações genético-moleculares em pacientes deficientes de CD40L [Internet]. 2008 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19112008-162056/ - Neuroimmunology of rabies: new insights into an ancient disease
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