Influência do Diabetes mellitus e da insuficiência renal crônica em tratamento dialítico na farmacocinética e farmacodinâmica do carvedilol em pacientes hipertensos (2008)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, FLÁVIA GARCEZ DA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: FARMACOCINÉTICA; FARMACODINÂMICA; DIABETES MELLITUS; INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA; DIÁLISE PERITONEAL AMBULATORIAL CONTÍNUA
- Language: Português
- Abstract: O carvedilol é um fármaco utilizado na terapêutica da hipertensão e da insuficiência cardíaca congestiva. É disponível para uso clínico como racemato e seus enantiômeros apresentam atividade semelhante sobre os receptores Ql-adrenérgicos, sendo que o enantiômero S-(-) é mais ativo como antagonista dos receptores ß adrenérgicos. O presente estudo visa investigar a influência do Diabetes mellitus (DM) tipo 2 e da insuficiência renal crônica (IRC) em pacientes em diálise peritoneal ambulatorial continua (DPAC) na farmacocinética enantiosseletiva e na farmacodinãmica do carvedilol em pacientes hipertensos. Os pacientes i hipertensos investigados divididos nos grupos controle (n=8), DM tipo 2 (n=8) e IRC em DPAC (n=6) receberam dose única p.o. de 25 mg de carvedilol racêmico. Os enantiômeros do carvedilol e metabólitos 4- hidroxifenil e O-desmetilcarvedilol foram analisados no sistema LC- MS/MS empregando coluna quiral e fase móvel constituída por mistura r de metanol: ácido acético: dietilamina. O método foi linear no intervalo de concentraçôes de 0,1-100 ng de cada enantiômero do carvedilol/mL de líquido de diálise, 0,2-200 ng de cada enantiômero do carvedilol/mL de plasma, 2,5-2500 ng de cada enantiômero do carvedilol, 4- hidroxifenil e O-desmetilcarvedilol/mL de urina. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados empregando o programa WinNonlin. O teste de Wilcoxon foi usado para avaliar as razões enantioméricas dentro dos grupos e o teste deMann-Whitney foi utilizado para avaliar as diferença dos parâmetros farmacocinéticos entre os grupos. Na investigação do fenótipo oxidativo tipo metoprolol todos os pacientes incluídos no estudo foram fenotipados como metabolizadores extensivos. Os pacientes investigados com DM tipo 2 comparados com o grupo controle não apresentaram alterações na farmacocinética e farmacodinâmica (PK-PD) do carvedilol. Os pacientes com IRC em DPAC apresentaram valores de ) clearance (CL/F) dos enantiômeros R-(+) -e S- (-)-carvedilol de 25,17 e 27,89 L/h, respectivamente, sendo significativamente inferiores aos obtidos para os pacientes do grupo controle (76,76 e 142,0 L/h). As razões de AUCR/S foram de 2,27 para os pacientes do grupo controle e de 0,97 para os pacientes com IRC em DPAC. Os pacientes com IRC em DPAC não mostraram enantiosseletividade na farmacocinética do carvedilol em razão do acúmulo plasmático preferencial do enantiômero com atividade ß- bloqueadora S-(-)-carvedilol
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 29.08.2008
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ABNT
SILVA, Flávia Garcez da. Influência do Diabetes mellitus e da insuficiência renal crônica em tratamento dialítico na farmacocinética e farmacodinâmica do carvedilol em pacientes hipertensos. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20102008-130828/. Acesso em: 09 out. 2024. -
APA
Silva, F. G. da. (2008). Influência do Diabetes mellitus e da insuficiência renal crônica em tratamento dialítico na farmacocinética e farmacodinâmica do carvedilol em pacientes hipertensos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20102008-130828/ -
NLM
Silva FG da. Influência do Diabetes mellitus e da insuficiência renal crônica em tratamento dialítico na farmacocinética e farmacodinâmica do carvedilol em pacientes hipertensos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 out. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20102008-130828/ -
Vancouver
Silva FG da. Influência do Diabetes mellitus e da insuficiência renal crônica em tratamento dialítico na farmacocinética e farmacodinâmica do carvedilol em pacientes hipertensos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 out. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20102008-130828/
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