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Modelagem molecular de compostos arilpiperazínicos e suas interações com o receptor 5-H'T IND.1A' (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: WEBER, KAREN CACILDA - IQSC
  • Unidade: IQSC
  • Assunto: QUÍMICA
  • Language: Português
  • Abstract: Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) representam a classe mais importante de antidepressivos em uso clínico atualmente. Entretanto, esses medicamentos costumam levar de duas a seis semanas para apresentar os efeitos de sua ação terapêutica. Estudos clínicos mostram que quando um antagonista do receptor 5-HT1A é administrado juntamente com um ISRS, um aumento da concentração extracelular de serotonina é observado nas áreas terminais dos neurônios. Assim, a combinação de um antagonista do receptor 5-HT1A com um ISRS pode acelerar o início da ação antidepressiva, aumentando a eficácia do tratamento farmacológico da depressão. A classe mais importante de ligantes do receptor 5-HT1A são os compostos arilpiperazínicos. O presente estudo teve como objetivo o entendimento das características importantes para as interações entre uma série de compostos arilpiperazínicos com o receptor 5-HT1A. Para tal, foram realizados estudos de Relação Quantitativa entre Estrutura e Atividade (QSAR) bi- e tridimensionais, empregando as seguintes abordagens: métodos quimiométricos baseados em descritores teóricos, QSAR por hologramas (HQSAR) e o método de Análise Comparativa de Campos Moleculares (CoMFA). Essas análises foram complementadas com a modelagem por homologia do receptor 5-HT1A e com estudos de docking ligante-receptor realizados para alguns compostos arilpiperazínicos.Modelos de QSAR com boa consistência interna, habilidade preditiva e estabilidade foram obtidos em todos os casos. Os modos de interação observados apresentaram consistência com dados experimentais disponíveis sobre os resíduos importantes para as interações com ligantes arilpiperazínicos. Os principais resultados indicaram algumas características dos ligantes que são importantes para a afinidade pelo receptor 5-HT1A, tais como a presença de um anel benzotiofeno como substituinte Ar2, substituintes pouco volumosos na posição Z e receptores de ligações de hidrogênio na posição orto do anel Ar1. Esses resultados foram corroborados pelo estudo das interações com o modelo do receptor 5-HT1A, que indicou uma importante interação hidrofóbica do grupo benzotiofeno com o resíduo Trp6.48 do receptor, assim como uma ligação de hidrogênio entre a hidroxila na posição Z e o resíduo Thr3.37 e, ainda, entre o oxigênio do anel Ar1 e o resíduo Asn7.39. As informações obtidas neste estudo podem fornecer subsídios para o planejamento de novos ligantes com afinidade pelo receptor 5-HT1A
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.08.2008
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      WEBER, Karen Cacilda; SILVA, Albérico Borges Ferreira da. Modelagem molecular de compostos arilpiperazínicos e suas interações com o receptor 5-H'T IND.1A'. 2008.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2008. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-05122008-165529/ >.
    • APA

      Weber, K. C., & Silva, A. B. F. da. (2008). Modelagem molecular de compostos arilpiperazínicos e suas interações com o receptor 5-H'T IND.1A'. Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-05122008-165529/
    • NLM

      Weber KC, Silva ABF da. Modelagem molecular de compostos arilpiperazínicos e suas interações com o receptor 5-H'T IND.1A' [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-05122008-165529/
    • Vancouver

      Weber KC, Silva ABF da. Modelagem molecular de compostos arilpiperazínicos e suas interações com o receptor 5-H'T IND.1A' [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-05122008-165529/

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