Caracterização de genes e proteínas plasmáticas relacionadas ao diabetes melito do tipo 2 em indivíduos tratados com pioglitazona (2008)
- Authors:
- Autor USP: MARQUES, MILANO FELIPE DOS SANTOS FERREIRA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA (ESTUDO;DETERMINAÇÃO); INSULINA; BIOQUÍMICA CLÍNICA; DIABETES MELLITUS NÃO INSULINO-DEPENDENTE
- Language: Português
- Abstract: O diabete melito é um grupo de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, resultado de deficiências na secreção de insulina, em sua acção ou ambos. A pioglitazona é um hipoglicemiante oral, da classe da tiazolidinedionas, que atuam pela ligação aos receptores nucleares PPARy melhorando o estado de resistência a insulina. Acredita-se que a pioglitazona também restauram a capacidade da célula beta pancreática de secretar insulina, cuja atividade é regulada pelos canais de potássio dependente de ATP (KATP) e suas subunidades SUR1 e KIR6.2. Este estudo teve como objetivo iniciar um estudo farmacogenômico da pioglitazona em indivíduos diabéticos tipo 2 e na expressão dos genes PPARy, PPARy2, SUR1 e KIR6.2 no sangue periférico e no tecido adiposo e associá-Ios com os polimorfismo Pro12Ala e C161T do gene PPARy. Foram selecionados 36 pacientes diabéticos do tipo 2 e 16 pacientes normoglicêmicos, no Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia. Os indivíduos diabéticos foram tratados com pioglitazona (15, 30 e 45 mg/ dia/via oral) por 16 semanas. Foram colhidas amostras de tecido adiposo por biopsia e de sangue, ante e após o tratamento para determinação de exames laboratoriais, extração de DNA genômico e de RNA total. Os polimorfismos foram detectados pela técnica de PCR-RFLP e a expressão de mRNA foi quantificada e avaliada por RT-PCR em tempo real. Após tratamento com pioglitazona, observou-se no sangue periférico aumento de expressão de mRNA do PPARy, PPARy2 eKIR6.2, e diminuição da expressão de SUR1. Dados de analises no sangue periférico, demostraram que variação da expressão de' mRNA do PPARy foi inversamente corrrelacionada com as variações de insulina, Homa-IR, Homa-Beta e positivamente com Colesterol Total. Em relação ao gene PPARy2, foi inversamente correlacionada com colesterol total. Variação da expressão de SUR1 foi inversamente correlacionada com Hb1Ac, Homa-IR, Homa-Beta ) com insulina. Não foram detectadas diferenças entre a expressão de mRNA de KIR6.2 e parâmetros bioquímicos em resposta às variações pioglltazona. Não houve diferença da resposta terapêutica e presença dos polimorfismos Pr012Ala e C161T
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.09.2008
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ABNT
MARQUES, Milano Felipe dos Santos Ferreira. Caracterização de genes e proteínas plasmáticas relacionadas ao diabetes melito do tipo 2 em indivíduos tratados com pioglitazona. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-16092008-151426/. Acesso em: 14 mar. 2026. -
APA
Marques, M. F. dos S. F. (2008). Caracterização de genes e proteínas plasmáticas relacionadas ao diabetes melito do tipo 2 em indivíduos tratados com pioglitazona (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-16092008-151426/ -
NLM
Marques MF dos SF. Caracterização de genes e proteínas plasmáticas relacionadas ao diabetes melito do tipo 2 em indivíduos tratados com pioglitazona [Internet]. 2008 ;[citado 2026 mar. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-16092008-151426/ -
Vancouver
Marques MF dos SF. Caracterização de genes e proteínas plasmáticas relacionadas ao diabetes melito do tipo 2 em indivíduos tratados com pioglitazona [Internet]. 2008 ;[citado 2026 mar. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-16092008-151426/
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