Interleucina-6 não protege célula-'beta' pancreática da apoptose por estresse de retículo endoplasmático induzido pelo palmitato (2008)
- Authors:
- USP affiliated authors: CURI, RUI - ICB ; CIPOLLA NETO, JOSE - ICB ; SILVA, SILVANA AUXILIADORA BORDIN DA - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: ntrodução e objetivos: A avaliação da viabilidade das células-beta frente a diferentes estímulos é crucial para o conhecimento dos fatores que cercam a gênese e desenvolvimento do diabetes melito (DM). O DM1 é caracterizado pela destruição das células-beta decorrente de um processo inflamatório pancreático onde há aumento da produção de citocinas como IL-1beta, TNF-alfa e INF-gama, que levam à modulação da expressão de genes apoptóticos e de enzimas que aumentam a produção de oxido nítrico e, consequentemente, à morte da célula por apoptose. Em contraste com o DM1, o desenvolvimento do DM2 está envolvido com obesidade e dislipidemia, e o aumento da concentração de ácidos graxos livres é tido como um dos fatores de instalação do DM2. Palmitato, o ácido graxo mais abundante no soro, é conhecido como um potente indutor de apoptose de células-beta. A interleucina-6 (IL-6) é uma citocina produzida por diversos tecidos, inclusive tecido adiposo, que mostrou estar envolvida na proteção contra a inflamação e manutenção da sobrevida de diversos tipos celulares. Já é conhecido o papel protetor da IL-6 na célula-beta contra estímulos pró apoptóticos mediados pelas citocinas inflamatórias do DM1. O objetivo deste trabalho foi avaliar o possível papel protetor da IL-6 em células-beta pancreáticas contra a apoptose induzida pelo palmitato. Métodos: Células RINm5F foram tratadas com IL-6 (100 ng/mL) por 24h e depois por mais 12h com palmitato (250 uM). As células foram utilizadaspara: 1) verificação da fragmentação de DNA no citômetro de fluxo; 2) extração de RNA para a realização de RT-PCR convencional e Real Time PCR para avaliação da expressão de Bcl-2, Bcl-x(L), BAX e Bip; 3) análise do splicing alternativo do gene da XBP-1 por digestão do produto de amplificação com a enzima de restrição Pst-1. ) Resultados e discussão: O tratamento com IL-6 aumentou a expressão de Bcl-2 (7 ± 0,3% versus CTL; p < 0,01) e Bcl-x(L) (47 ± 5 % versus CTL; p < 0,01) e diminuiu a expressão de BAX (21 ± 0,3 % versus CTL; p < 0,01) indicando que a citocina ativa mecanismos que levariam à proteção da apoptose induzida por desmantelamento da membrana externa mitocondrial. O palmitato aumentou a fragmentação do DNA (266 ± 33% versus CT L < 0,05); entretanto, a apoptose induzida pelo palmitato não foi revertida pelo tratamento com a IL-6 uma vez que não houve alteração da fragmentação de DNA induzida pelo palmitato quando as células foram cultivadas com IL-6. O palmitato induziu o splicing alternativo do mRNA do XBP-1 (161 ± 36% versus CTL; p < 0,05) e aumento da expressão de Bip (67 ± 16% versus CTL < 0,05) o que não foi alterado pelo tratamento com IL-6. Em conjunto, esses dados mostram que, apesar da IL-6 regular genes relacionados à via intrínseca da apoptose, ela não é capaz de inibir a apoptose induzida pelo palmitato. Na medida em que IL-6 não reverte o estresse do retículo endoplasmático desencadeado pelo palmitato, é provável que este seja o principalmecanismo de morte da célula-beta.
- Imprenta:
- Source:
- Título do periódico: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia
- Volume/Número/Paginação/Ano: v. 52, suppl. 2, p. S170, res. 02.B.13, 2008
- Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo
-
ABNT
NICOLETTI-CARVALHO, J. E. et al. Interleucina-6 não protege célula-'beta' pancreática da apoptose por estresse de retículo endoplasmático induzido pelo palmitato. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. . Acesso em: 18 abr. 2024. , 2008 -
APA
Nicoletti-Carvalho, J. E., Anhê, G. F., Gorjão, R., Caperuto, L. C., Cipolla Neto, J., Curi, R., et al. (2008). Interleucina-6 não protege célula-'beta' pancreática da apoptose por estresse de retículo endoplasmático induzido pelo palmitato. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Nicoletti-Carvalho JE, Anhê GF, Gorjão R, Caperuto LC, Cipolla Neto J, Curi R, Boschero AC, Bordin S. Interleucina-6 não protege célula-'beta' pancreática da apoptose por estresse de retículo endoplasmático induzido pelo palmitato. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52 S170.[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Nicoletti-Carvalho JE, Anhê GF, Gorjão R, Caperuto LC, Cipolla Neto J, Curi R, Boschero AC, Bordin S. Interleucina-6 não protege célula-'beta' pancreática da apoptose por estresse de retículo endoplasmático induzido pelo palmitato. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52 S170.[citado 2024 abr. 18 ] - Effects of melatonin on DNA damage induced by cyclophosphamide in rats
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