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Síntese, caracterização e fotoatividade de fotossensibilizadores derivados de protoporfirina IX e de clorofilina (2007)

  • Authors:
  • USP affiliated author: FERNANDES, ADJACI UCHOA - IQ
  • School: IQ
  • Sigla do Departamento: QFL
  • Subjects: SÍNTESE ORGÂNICA; FOTOQUÍMICA ORGÂNICA (SÍNTESE;PROPRIEDADES); TERAPIA FOTODINÂMICA (APLICAÇÕES); NEOPLASIAS (ESTUDO;TRATAMENTO); COMPOSTOS CÍCLICOS
  • Language: Português
  • Abstract: Processos que envolvem sensibilização são extremamente importantes para diversas áreas do conhecimento, incluindo a biologia, a química e a medicina. A aplicação de sensibilização em medicina tem se destacado, especialmente, em face de uma modalidade alternativa de tratamento de câncer denominada terapia fotodinâmica (TFD). Uma das linhas de pesquisas fundamentais para a evolução da terapia fotodinâmica é o desenvolvimento de novos fotossensibilizadores (Fs) com composição definida, que absorvam na janela terapêutica (600-800nm) e que apresentem maior eficiência na indução de apoptose. Os Fs que apresentam cargas positivas e que são relativamente lipofílicos, permeiam membranas e são atraídos pelo potencial negativo das mitocôndrias, que tem papel central no controle da vida e da morte celular. Neste trabalho foi realizado um estudo da influência dos grupos funcionais na atividade dos Fs, através da funcionalização da protoporfirina IX (Pp IX). Foram estudadas três diferentes rotas sintéticas. Na rota I(esquema 14), utilizou-se, como composto de partida a Hematoporfina IX (Hp IX), a qual foi funcionalizada com grupos aminas e amidas, respectivamente, nas hidroxilas e nas carboxilas. Esta rota forneceu baixo rendimento global (´20 POR CENTO´), e compostos de difícil purificação, no entanto obteve-se 1 composto puro. Na rota II (esquema 15), utilizou-se como composto de partida a Pp IX, a qual foi funcionalizada nos grupos vinílicos com grupos aminas.Obteve-se 4 compostos, com rendimento global de reação superior a ´50 POR CENTO´ mas observou-se que ocorre uma reação de eliminação que impede a quartenarização das aminas localizadas nas posições ´ALFA´ ao anel porfirínico. Na rota III (esquema 16), os grupos carboxílicos de Pp IX foram transformados em cloreto de ácido, que foram substituídos por compostos bifuncionais, amina primária e um segundo grupo. Esta rota possibilitou a obtenção de 7 compostos, ) inclusive compostos quaternários com rendimento global de reação superior a ´70 POR CENTO´. Dois derivados da clorofilina, que apresentam a banda `Q IND.IV´ com um ´EPSILON´ elevado em 650nm, foram também sintetizados. Todos os compostos, foram caracterizados estruturalmente de forma inequívoca através do espectro eletrônico (UV -vis e fluorescência), vibracional no infravermelho, RMN de ´ANTIPOT.lH´ e ´ANTIPOT.l3C´ (lD e 2D) e espectrometria de massa. A série de compostos obtidos permitiu um estudo da relação entre a estrutura química do Fs com a sua fotoatividade. As propriedades fotofísicas foram caracterizadas por espectro de absorção e de emissão, fotólise de relâmpago a laser, eficiência quântica de fluorescência e de geração de oxigênio singlete. Estas determinações indicaram que as propriedades fotofísicas dos Fs não foram consideravelmente alteradas no processo sintético. Foi determinada a formação de agregados em solução aquosa e o equilíbrio monômero agregado foi deslocado nosentido da formação do monômero na presença de micelas de CTAB e SDS e de soro fetal. Observou-se, que a contribuição para desagregação é mais eficiente quando a carga da micela é oposta à do Fs. Foi determinado o coeficiente de partição octanol/água (logPo/a) em função do pH e constatou-se que os compostos que têm carga líquida apresentam valores de logPo/a entre -1 e 1 na faixa de pH entre 3 e 10. A incorporação destes compostos em lipossomos, seguiu perfil esperado considerando a carga, o logPo/a e a característica anfifílica dos compostos sintetizadas. Genericamente a eficiência de morte celular fotoinduzida seguiu o perfil de incorporação das drogas em células HeLa. Os estudos comparativos da citolocalização foram realizados por co-encubação das porfirinas sintetizadas com rodamina 123 (Rd), que se concentra em mitocôndrias. A localização em organelas citoplasmáticas foi determinada através de imagens ) obtidas por microscopia de fluorescência confocal. A sobreposição da emissão da Rd foi de ´80 POR CENTO´ e ´31 POR CENTO´ com o composto catiônico PpNpNI e aniônico PpNetP´OIND.3´, respectivamente, comprovando a localização mitocondrial do composto positivo
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.11.2007
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    • ABNT

      UCHOA-FERNANDES, Adjaci; BAPTISTA, Maurício da Silva. Síntese, caracterização e fotoatividade de fotossensibilizadores derivados de protoporfirina IX e de clorofilina. 2007.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2007. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46135/tde-02072008-160723/ >.
    • APA

      Uchoa-Fernandes, A., & Baptista, M. da S. (2007). Síntese, caracterização e fotoatividade de fotossensibilizadores derivados de protoporfirina IX e de clorofilina. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46135/tde-02072008-160723/
    • NLM

      Uchoa-Fernandes A, Baptista M da S. Síntese, caracterização e fotoatividade de fotossensibilizadores derivados de protoporfirina IX e de clorofilina [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46135/tde-02072008-160723/
    • Vancouver

      Uchoa-Fernandes A, Baptista M da S. Síntese, caracterização e fotoatividade de fotossensibilizadores derivados de protoporfirina IX e de clorofilina [Internet]. 2007 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46135/tde-02072008-160723/

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