Estudo de co-infecções por helmintos e Mycobacterium tuberculosis. Implicações no uso da vacina terapêutica DNA-hsp65 (2008)
- Authors:
- Autor USP: FRANTZ, FABIANI GAI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: TUBERCULOSE; HELMINTHES; INFECÇÕES BACTERIANAS; VACINAS VIRAIS (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS)
- Language: Português
- Abstract: O número crescente de casos de tuberculose, o aparecimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a múltiplas drogas (MDR), e as extremamente resistentes (XDR), fizeram ressurgir um novo desafio para a comunidade científica no que se refere a novas medidas profiláticas e terapêuticas para o seu controle. A vacina de DNA que codifica a proteína de choque térmico hsp65 de Mycobacterium leprae tem se mostrado eficiente na profilaxia e terapia contra a tuberculose experimental. Sabendo-se que em regiões endêmicas de tuberculose, a co-infecção por helmintos é bastante comum, o entendimento da modulação da resposta imune na co-infecçao é de fundamental importância no estudo de intervenções terapêuticas contra a tuberculose. A vacina DNA-hsp65 induz um padrão 'T IND. H'1 de resposta imune e pró-inflamatória, com estimulação da produção de citocinas como o IL-12, IFN-'gama' e TNF-'alfa'. Por outro lado, a infecção por helmintos induz um padrão 'T IND. H'2 de resposta imune, com produção de IL-4 e IL-5. No entanto, não se conhece qual o impacto da co-existência desses padrões opostos de resposta imune na eficácia do tratamento com DNA-hsp65. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi estudar três aspectos fundamentais no entendimento da interação entre os parasitas e o hospedeiro na co-infecção. Inicialmente, avaliamos a resposta imune em animais co-infectados, com tuberculose e helmintlases. A segunda abordagem, foi avaliar se a co-infecção altera o efeitoterapêutico da vacina DNA-hsp65 contra a tuberculose. Por fim, avaliamos o efeito direto da vacina DNA-hsp65 na formação de granulomas do tipo 2, que são induzidos pela administraçao de ovos de S. mansoni. Os animais dos diferentes grupos foram avaliados quanto à capacidade de eliminação da bactéria, a produção de citocinas e a histologia pulmonar. Em conjunto, nossos dados sugerem que a infecção por Toxocara canis não aumentou a susceptibilidade à infecção por M. tuberculosis, enquanto o Schistossoma mansoni influenciou fortemente o crescimento da bactéria, induzindo aumento na recuperação de unidades formadoras de colônia que foi mediada pela pressão 'T IND. H'2, nao protetora, induzida pelo helminto. Pela primeira vez, demonstramos que o efeito terapêutico da vacina DNA-hsp65 não foi influenciado pela presença da resposta 'T IND. H'2 induzida por T. canis ou S. mansoni, sendo que a vacina reverteu a resposta imune pré-estabelecida para um perfil protetor. Estes dados confirmam a eficácia do DNA-hsp65 e reforçam a possibilidade de sua utilização clínica. Por fim, também de forma inédita, foi demonstrado o efeito protetor do DNA-hsp65 em infecções helmínticas, visto que a imunização induziu preservação do parênquima pulmonar e diminuição no tamanho dos granulomas do tipo 2. Com isso, sugerimos a importância da regulação da resposta imune influenciada pela imunização com antígenos não correlacionados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 13.05.2008
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ABNT
FRANTZ, Fabiani Gai. Estudo de co-infecções por helmintos e Mycobacterium tuberculosis. Implicações no uso da vacina terapêutica DNA-hsp65. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Frantz, F. G. (2008). Estudo de co-infecções por helmintos e Mycobacterium tuberculosis. Implicações no uso da vacina terapêutica DNA-hsp65 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Frantz FG. Estudo de co-infecções por helmintos e Mycobacterium tuberculosis. Implicações no uso da vacina terapêutica DNA-hsp65. 2008 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Frantz FG. Estudo de co-infecções por helmintos e Mycobacterium tuberculosis. Implicações no uso da vacina terapêutica DNA-hsp65. 2008 ;[citado 2025 dez. 29 ] - Biomarcadores da resposta imune inata na infecção pelo HIV e sua correlação com a progressão da doença
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